Pevonedistat (MLN4924) 是一种有效，选择性的 NEDD8 活化酶 (NAE) 抑制剂，IC50 为 4.7 nM。Pevonedistat 诱导 S 期 DNA 合成失调，从而破坏由 cullin-RING 连接酶介导的蛋白质周转，导致人类肿瘤细胞凋亡 (apoptosis)。Pevonedistat 可抑制小鼠体内人类肿瘤异种移植瘤的生长。
| 规格 | 价格 | 货期 |
|---|---|---|
| 1 mg | ¥ 320.00 | |
| 5 mg | ¥ 760.00 | |
| 10 mg | ¥ 1240.00 | |
| 25 mg | ¥ 2100.00 | |
| 50 mg | ¥ 3160.00 | |
| 10 mM * 1 mL in DMSO | ¥ 840.00 |
| Cas No. |
905579-51-3
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|---|---|---|---|---|---|---|
| 分子式 |
C21H25N5O4S
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| 分子量 |
443.52
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
Pevonedistat (MLN4924) 是一种有效，选择性的 NEDD8 活化酶 (NAE) 抑制剂，IC50 为 4.7 nM。Pevonedistat 诱导 S 期 DNA 合成失调，从而破坏由 cullin-RING 连接酶介导的蛋白质周转，导致人类肿瘤细胞凋亡 (apoptosis)。Pevonedistat 可抑制小鼠体内人类肿瘤异种移植瘤的生长。 |
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| 相关靶点 |
NEDD8-activating Enzyme；Apoptosis
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| 作用通路 |
Metabolism；Stem Cell/Wnt；Apoptosis
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| 应用领域 |
肿瘤
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| IC50 & Target |
IC50: 4.7 nM (NAE) [1] |
| 体外研究 (In Vitro) |
Pevonedistat (MLN4924) 是一种有效的 NAE 抑制剂，在监测 E2-UBL 硫酯反应产物形成的纯化酶分析中，它对于密切相关的酶 UAE、SAE、UBA6 和 ATG7 具有选择性，对应的 IC50 分别为 1.5、8.2、1.8 和＞10 μM [1]。 在纯化酶和细胞实验中，与密切相关的泛素激活酶 (UAE，也称为 UBA1) 和 SUMO 激活酶 (SAE；SAE1 和 UBA2 亚基的异二聚体) 相比，Pevonedistat (MLN4924) 选择性抑制 NAE 活性。MLN4924 对多种人类肿瘤来源的细胞系显示出强大的细胞毒活性 [1]。 Pevonedistat (MLN4924) (3 μM) 作用于 ABC DLBCL 细胞，导致 pIkappaBalpha 的快速累积，降低核 p65 含量， 降低核转录因子 NF-kappaB (NF-kappaB) 转录活性，和 G1 期停滞， 最终导致诱导细胞凋亡，这些与有效抑制 NF-kappaB 通路相一致 [2] 。 Pevonedistat (MLN4924) (1 μM) 通过稳定 DNA 复制因子 Cdt 1，而触发 DNA 的复制且抑制细胞增殖。MLN4924 (1 μM) 足够提升 Cdt1 长达 4-5 小时，足够诱导 DNA 复制，并激活细胞凋亡和衰老途径 [3]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Pevonedistat (MLN4924) (60 mg/kg) 处理携带 HCT-116 肿瘤的小鼠，在早期 30 分钟，就降低 NEDD8-cullin 水平，这种作用存在剂量和时间依赖性，且处理 1-2 小时后维持最大作用效果 [1]。 Pevonedistat (MLN4924) (60 mg/kg) 作用于携带 HCT-116 肿瘤的小鼠，提高 NRF2 和 CDT1 的稳态水平，这种作用存在剂量和时间依赖性 [1]。 Pevonedistat (MLN4924) (60 mg/kg) 作用于携带 HCT-116 肿瘤的小鼠，导致 DNA 损伤，提高磷酸化的 CHK1 水平 [1]。 Pevonedistat (MLN4924) (60 mg/kg) 处理携带人类移植瘤 ABC 和 GCB-DLBCL 的小鼠，抑制 NAE 通路生物标志物，且完全抑制肿瘤生长 [2]。 Pevonedistat (MLN4924) (60 mg/kg) 处理携带人类移植瘤 ABC-DLBCL 的小鼠，抑制 NF-kappaB 通路，且伴随着肿瘤衰退 [2]。 |
| 参考文献 |
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| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
89 mg/mL (200.67 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.2547 mL | 11.2734 mL | 22.5469 mL | |
| 5 mM | 0.4509 mL | 2.2547 mL | 4.5094 mL | |
| 10 mM | 0.2255 mL | 1.1273 mL | 2.2547 mL | |
| 50 mM | 0.0451 mL | 0.2255 mL | 0.4509 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
| 6：实验结果可由多种因素影响，相关处理只限于产品本身，不涉及其他赔偿。 |
| 7： SparkJade 的所有产品仅用于科学研究或者工业应用等非医疗目的，不可用于人类或动物的临床诊断或治疗，非药用，非食用。 |
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