Chlorambucil 通过碱化诱导的交叉相互作用,剥夺 DNA 分子互补链的功能,进而抑制肿瘤细胞增殖 [1]。
Chlorambucil (0、2.5、5 和 10 μM) 对 Raji 细胞凋亡表现出轻微的抑制作用,但有效增加 Raji 细胞中 DR4 和 DR5 mRNA 的表达。Chlorambucil (10 μM) 联合肿瘤坏死因子 (TNF) 相关凋亡诱导配体 TRAIL (80 ng/mL) 对 Raji 细胞凋亡和增殖抑制具有协同作用 [1]。
Chlorambucil 在高剂量时是一种 DNA 烷基化剂,在低剂量时,它可作为核蛋白 (尤其是组蛋白) 合成的抑制剂。增加剂量与更高频率的细胞凋亡相关,而长期维持处理与 p53 基因突变相关,从而导致继发性恶性肿瘤 [2]。