I3MT-3 (HMPSNE) 是有效、选择性和具有细胞膜渗透性的 3-巯基丙酮酸硫转移酶 (3MST) (IC50 = 2.7 μM) 的抑制剂,对其他硫化氢/磺胺制硫酶没有活性。I3MT-3 靶向位于 3MST 活性位点的过硫半胱氨酸残基。
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In solvent
建议分装储备液,避免反复冻融!
IC50: 2.7 μM (3-Mercaptopyruvate sulfurtransferase (3MST)) [1]
I3MT-3 (1 μM) 对 3MST 具有选择性,在过表达 3MST 的 HEK293 细胞裂解液中,即使在 10 μM 的浓度下,也显示出较高的抑制活性 (80-90%)。此外,即使在 100 μM 下,它对其他两种 H2S 酶也几乎没有活性 [1]。 I3MT-3 (1 μM) 对 3MST 表现出较高的选择性,在 COS7 细胞活细胞中完全抑制 3MST 活性 [1]。 I3MT-3 (10-100 μM;3 h 后探针 AzMC) 导致信号部分抑制,而在 100 μM 时,HMPSNE 在 100 μM 时导致 AzMC 引导的 H2S 荧光完全抑制,此外,HMPSNE 能够在 CT26 细胞中原位抑制其靶标 (IC50 约 30 μM) [2]。 I3MT-3 (0-300 μM;5-50 小时) 在10 μM 时不增强 MTT 转化,而在 100 和 300 μM 时产生抑制反应,不增加 LDH 信号,即不诱导任何可检测到的细胞坏死程度。它还在 CT26 细胞中产生降低的耗氧率 (OCR) [2]。 I3MT-3 (0-300 μM;随着 I3MT-3 浓度的增加,可抑制 CT26 细胞增殖 [2]。
[1]. Kenjiro Hanaoka, et al. Discovery and Mechanistic Characterization of Selective Inhibitors of H 2 S-producing Enzyme: 3-Mercaptopyruvate Sulfurtransferase (3MST) Targeting Active-site Cysteine Persulfide. Sci Rep. 2017 Jan 12;7:40227
[2]. Fiona Augsburger, et al. Role of 3-Mercaptopyruvate Sulfurtransferase in the Regulation of Proliferation, Migration, and Bioenergetics in Murine Colon Cancer Cells. Biomolecules. 2020 Mar 13;10(3):447.
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计算结果:
工作液浓度: mg/ml;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,注:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系SparkJade);
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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