ML355 是一高效、选择性 12-LOX 抑制剂,IC50 值为 0.34 μM,对其他脂氧化酶和环氧化酶有很好的选择性,具有较好的药物动力学特征。
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Nature. 2025 Mar;
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2025. April; 61:102604
Adv Mater.
2024 Feb;36(8):e2309332.
In solvent
建议分装储备液,避免反复冻融!
IC50:0.34 μM (12-LOX) [1]
ML355 抑制 PAR-4 诱导的人血小板聚集和钙动员,降低 β-细胞中的 12-HETE [1]。
ML355 是一种 ALOX12 抑制剂,对小鼠尾部静脉注射 ML355 后发现能有效缓解心肌损伤,同时血浆中 12-HETE 出现显著下降。转录组结果显示 ML355 作用后效果与 ALOX12 缺失时产生的转录重编程在很大程度的保持一致。在小鼠、巴马猪和恒河猴上进一步验证,获得同样的结论——ML355 有改善缺血再灌注引起的的心肌损伤和心功能下降的效果 [2]。
与 WT 对照组相比,ML355 (1.88-30 mg/kg;i.g.;每天 2 次;连续 2 天) 在更高剂量下,强烈抑制小鼠的血栓形成 [3]。
[1]. Luci DK, et al. Synthesis and structure-activity relationship studies of 4-((2-hydroxy-3-methoxybenzyl)amino)benzenesulfonamide derivatives as potent and selective inhibitors of 12-lipoxygenase. J Med Chem. 2014 Jan 23;57(2):495-506.
[2]. Zhang XJ,et al. Pharmacological inhibition of arachidonate 12-lipoxygenase ameliorates myocardial ischemia-reperfusion injury in multiple species.Cell Metab. 2021 Oct 5;33(10):2059-2075.
[3]. Adili R, et al. First Selective 12-LOX Inhibitor, ML355, Impairs Thrombus Formation and Vessel Occlusion In Vivo With Minimal Effects on Hemostasis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2017 Oct;37(10):1828-1839.
备注:请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检,以免影响活性。
纯度: 98.43%
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计算结果:
工作液浓度: mg/ml;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,注:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系SparkJade);
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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