Cepharanthine可防止SARS-CoV-2病毒附着和进入细胞。千金藤素分子与病毒的S糖蛋白结合,阻止其与病毒受体结合——即血管紧张素转换酶2(ACE2)。Nelfinavir和Cepharanthine两种药物都显示出抗病毒活性,其治疗浓度在已获批的人体适用浓度内。Nelfinavir和Cepharanthine抑制SARS-CoV-2的不同机制正好起协同作用,例如,用Nelfinavir(2.24 μM)或千金藤素(3.20 μM)治疗可使病毒RNA出现剂量依赖性降低,约为对照组的6%。当两者同时使用时,病毒RNA下降到0.07%。高剂量(每个4 μM)使用时,病毒RNA无法被检测到。两种药物的协同作用可以在多种浓度下观察到 [1]。
研究者筛选评估了所有的上市药物,发现Cepharanthine的是迄今为止抗新冠病毒活性最高的小分子化合物之一。进一步,通过体外筛选抗新冠病毒药物,发现它的药效十分强大,在同等效果下,比Remdesivir的剂量要低7倍(RemdesivirEC50为0.72 μM,而cepharanthine的EC50仅0.1 μM) [2]。
研究检测了Cepharanthine对感染冠状病毒HCoV-OC43的人肺细胞的影响。经Cepharanthine预处理后,肺细胞未见病毒诱导的死亡。这些发现归因于Cepharanthine能够抑制病毒RNA复制,阻断病毒蛋白的表达,并抑制促炎分子的产生,从而防止对病毒感染的细胞因子反应的出现有害恶化 [3]。