NQ301 是一种抗血栓剂;可抑制胶原蛋白激发的兔血小板聚集,IC50 值为 10 mg/mL。
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In solvent
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NQ301 浓度依赖性地抑制胶原蛋白 (10 mg/mL) 、U46619 (1 mg/mL) 和花生四烯酸 (100 mg/mL) 诱导的兔血小板聚集,IC50 值分别为 0.60、0.58 和 0.784 μM。NQ301 以浓度依赖性方式有效抑制暴露于花生四烯酸的血小板形成血栓烷 B2,但对前列腺素 D2 的产生没有影响,表明对血栓烷 A2 合酶有抑制作用。NQ301 可通过阻断血栓素 A2/前列腺素 H2 受体来抑制血栓素 A2 合酶活性,并调节花生四烯酸的释放作为 12-hydroxy-5,8,10,14-eicosatetraenoic acid 在血小板中的形成 [1]。 NQ301 通过抑制细胞内途径而不是通过直接抑制纤维蛋白原-GPIIb/IIIa 复合物结合来抑制血小板聚集。NQ301 显著抑制细胞溶质 Ca2+ 浓度和 ATP 分泌的增加,也显著增加活化血小板中的血小板 cAMP 水平。NQ301 的抗血小板活性可能是通过抑制细胞溶质 Ca2+ 动员、增加 cAMP 产生和抑制活化血小板中 ATP 分泌来介导的 [2]。
[1]. Jin YR, et al. An antithrombotic agent, NQ301, inhibits thromboxane A2 receptor and synthase activity in rabbit platelets. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2005 Sep;97(3):162-7.
[2]. Zhang YH, et al. Antiplatelet effect of 2-chloro-3-(4-acetophenyl)-amino-1,4-naphthoquinone (NQ301): a possible mechanism through inhibition of intracellular Ca2+ mobilization. Biol Pharm Bull. 2001 Jun;24(6):618-22.
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计算结果:
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DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,注:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系SparkJade);
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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