OSI-027 (ASP7486) 是一种有效、选择性、具有口服活性和 ATP 竞争性的 mTOR 激酶活性抑制剂，IC50 为 4 nM。OSI-027 抑制 mTORC1 和 mTORC2，IC50 分别为 22 nM 和 65 nM。OSI-027 可诱导癌细胞的自噬。
| Cas No. |
936890-98-1
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| 分子式 |
C21H22N6O3
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| 分子量 |
406.44
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
OSI-027 (ASP7486) 是一种有效、选择性、具有口服活性和 ATP 竞争性的 mTOR 激酶活性抑制剂，IC50 为 4 nM。OSI-027 抑制 mTORC1 和 mTORC2，IC50 分别为 22 nM 和 65 nM。OSI-027 可诱导癌细胞的自噬。 |
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| 相关靶点 |
mTOR；Autophagy
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| 作用通路 |
PI3K/Akt/mTOR；Autophagy
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| 应用领域 |
肿瘤；干细胞
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| IC50 & Target |
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| 体外研究 (In Vitro) |
OSI-027 是一种 ATP 竞争性抑制剂，靶向 mTORC1 和 mTORC2, IC50 分别为 22 nM 和 65 nM。OSI-027 抑制 PI3K-α、PI3K-γ 和 DNA-PK 的 IC50 分别为 1.3 μM、0.42 μM 和 1.0 μM。OSI-027 抑制 phospho-4E-BP1 的 mTOR 信号传导，IC50 为 1 μM [1]。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
OSI-027 (65 mg/kg) 抑制 mTORC1 和 mTORC2 效应蛋白。2 小时后，4E-BP1、Akt 和 S6 的磷酸化水平下降，S6 和 Akt 的抑制作用持续 24 小时。OSI-027 的血浆药物浓度与 mTORC1 和 mTORC2 信号通路的这些效应呈负相关。OSI-027 治疗后 2 小时和 8 小时的中位血浆药物浓度分别为 21.3 μM 和 14.9 μM。OSI-027 (50 mg/kg) 治疗 H292 肿瘤 21 天，在治疗持续时间(TGI)中，肿瘤生长抑制中位数为 61%。舒尼替尼 (40 mg/kg) 治疗 21 天 的中位 TGI 为 47%。然而，OSI-027 联合舒尼替尼的中位 TGI 为 100%，肿瘤最大消退率为 59%，与任何一种药物单独治疗相比，有统计学显著改善。接受 OSI-027 或舒尼替尼治疗的 Ovcar-5 异种移植瘤的中位 TGI 分别为 55% 和 68%。舒尼替尼联合 OSI-027 治疗的中位 TGI 为 100%，显著好于单独用药，最大肿瘤消退率为 38% [1]。 雷帕霉素 (RAPA) 组 3 只大鼠出现 LTx-aGVHD 典型症状，于肝移植后 27 ~ 35 天 死亡;其余 5 只大鼠未出现 LTx-aGVHD 症状，存活超过 100 天。OSI-027 组有 7 只大鼠存活超过 100 天，无 LTx-aGVHD 症状，仅 1 只大鼠出现 LTx-aGVHD 症状并于移植后 33 天死亡 [3]。 |
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| 参考文献 |
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| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
81 mg/mL (199.29 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.4604 mL | 12.3019 mL | 24.6039 mL | |
| 5 mM | 0.4921 mL | 2.4604 mL | 4.9208 mL | |
| 10 mM | 0.2460 mL | 1.2302 mL | 2.4604 mL | |
| 50 mM | 0.0492 mL | 0.2460 mL | 0.4921 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
| 6：实验结果可由多种因素影响，相关处理只限于产品本身，不涉及其他赔偿。 |
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COA
