AZ960 是一种新型的,ATP 竞争性的 JAK2 抑制剂,IC50 和 Ki 分别低于 3 nM 和 0.45 nM,作用于 JAK2 比作用于 JAK3 选择性高 3 倍。AZ960 可诱导凋亡和生长阻滞。
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In solvent
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AZ960 抑制 JAK2 激酶,Ki 为 0.45 nM。Z960 对 JAK1、3 和 TYK2 的活性要低得多。AZ960 对其他激酶具有活性,包括 TrkA、Aurora-A 和 FAK,IC50 约为 0.1 μM。AZ960 有效诱导人类 T 细胞嗜淋巴病毒 1 型、HTLV-1 感染的 T 细胞 (MT-1 和 MT-2) 的生长停滞和凋亡,同时下调 JAK2 和 Bcl-2 家族蛋白的磷酸化形式,包括 Bcl-2 和 Mcl-1 [1][2]。 AZ960 有效抑制克隆生长并诱导新鲜分离的急性骨髓性白血病细胞凋亡,这与裂解 Caspase-3 和下调抗凋亡 Bcl-xL 蛋白有关 [3]。 AZ960 对 T. brucei 细胞外信号调节激酶 8 (TbERK8) 的 Ki 为 1.25 μM,抑制 TbERK8 的 IC50 为 120 nM [4]。
[1]. Valenciano AL, et al. Discovery and antiparasitic activity of AZ960 as a Trypanosoma brucei ERK8 inhibitor. Bioorg Med Chem. 2016 Oct 1;24(19):4647-51.
[2]. Gozgit JM, et al. Effects of the JAK2 inhibitor, AZ960, on Pim/BAD/BCL-xL survival signaling in the human JAK2 V617F cell line SET-2. J Biol Chem. 2008 Nov 21;283(47):32334-43.
[3]. Ikezoe T, et al. Expression of p-JAK2 predicts clinical outcome and is a potential molecular target of acute myelogenous leukemia. Int J Cancer. 2011 Nov 15;129(10):2512-21.
[4]. Yang J, et al. AZ960, a novel Jak2 inhibitor, induces growth arrest and apoptosis in adult T-cell leukemia cells. Mol Cancer Ther. 2010 Dec;9(12):3386-95.
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纯度: 98.03%
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计算结果:
工作液浓度: mg/ml;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,注:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系SparkJade);
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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