PF-04691502 是有效的、选择性的 PI3K 和 mTOR 的抑制剂。 PF-04691502 与人 PI3Kα、β、δ、γ 和 mTOR 结合的 Ki 分别为 1.8、2.1、1.6、1.9 和 16 nM。PF-04691502 可诱导凋亡。
In solvent
建议分装储备液,避免反复冻融!
PI3K;mTOR;Autophagy
PI3K/Akt/mTOR;Autophagy
在生化检测中,PF-04691502 有效抑制重组 PI3Kα 和 mTOR ,并抑制野生型 PI3Kγ、δ 或突变体 PI3Kα 介导的鸟类成纤维细胞的转化 [1]。
PF-04691502 可以在 PIK3CA 突变型和 PTEN 缺失的癌症细胞系中 p-AKT (T308) 和 p-AKT (S473) 被抑制,其 IC50 分别为 7.5-47 nM 和 3.8-20 nM 磷酸化,并抑制细胞增殖,IC50 为 179-313 nM。PF-04691502 诱导细胞 G1 期阻滞,并伴随 p27 Kip1 的上调和 Rb 的减少 [1]。
PF-04691502 还可以抑制细胞中 mTORC1 活性,IC50 为 32 nM,并抑制 PI3K 和 mTOR 下游效应蛋白的激活,包括 AKT、FKHRL1、PRAS40、p70S6K、4EBP1 和 S6RP [1]。
PF-04691502 在 U87 (PTEN null)、SKOV3 (PIK3CA mutation) 和 gefitinib 与erlotinib 耐药的非小细胞肺癌异种移植物中具有抗肿瘤活性 [1] 。
在第 7 天,PF-04691502 抑制 72% 的肿瘤生长。FDG-PET 成像显示,PF-04691502 显著减少葡萄糖代谢。PF-04691502 处理后,PI3K/mTOR 通路活性的组织生物标志物,p-AKT (S473) 和 p-RPS6 (S240/244) 被显著抑制 [2]。
[1]. Yuan J, et al. PF-04691502, a potent and selective oral inhibitor of PI3K and mTOR kinases with antitumor activity. Mol Cancer Ther. 2011 Nov;10(11):2189-99.
[2]. Kinross KM, et al. In vivo activity of combined PI3K/mTOR and MEK inhibition in a Kras(G12D);Pten deletion mouse model of ovarian cancer. Mol Cancer Ther, 2011, 10(8), 1440-1449.
备注:请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检,以免影响活性。
纯度: 99.75%
4:部分产品思科捷仅能提供部分信息,思科捷不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。
计算结果:
工作液浓度: mg/ml;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,注:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系SparkJade);
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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