Wortmannin (SL-2052) 是一种有效的、不可逆的、选择性 PI3K 抑制剂，在无细胞试验中 IC50 为 3 nM，对 PI3K 家族的选择性较低。Wortmannin 可抑制自噬体的形成，并有效抑制 DNA-PK/ATM，在无细胞试验中 IC50 为 16 nM 和 150 nM。Wortmannin 也能并有效抑制 Polo-like kinase Plk3，IC50 值 48 nM。Wortmannin 对 MLCK 的 IC50 为 170 nM。

PI3K；Polo-like Kinase (PLK)；Autophagy；Antibiotic

抗生素

钙或肽底物不影响 Wortmannin 对 MLCK 的抑制，但高浓度的 ATP 会减弱此种抑制。Wortmannin 直接与 MLCK 催化结构域相互作用，导致不可逆转的酶活性减弱。Wortmannin 对 PKA、cGK、CaMKII 和 PKC 均无抑制作用 ^[1]。

在 RBL-2H3 细胞中，Wortmannin 通过结合 110-kDa 蛋白，不可逆的抑制 PI3-kinase 活性 (IC50 为 3 nM)，对 PI4-kinase 没有影响。Wortmannin 也抑制 Fc epsilon RI 介导的组胺分泌和白三烯释放，对酪氨酸激酶 Lyn 无影响 ^[2]。

Wortmannin 是一种相对有效的 DNA-PK (IC50=16 nM) 和 ATM (IC50=150 nM) 活性抑制剂，而 ATR 活性对该药物的敏感性显著降低 (IC50=1.8 mM) ^[3]。

体外激酶实验结果表明，Wortmannin 能有效抑制纯化的 Plk3 的活性，IC50 为 48 nM，这与 AX7503 活性测定结果一致 ^[4]。

透射电镜显示 3-MA 和 Wortmannin 抑制自噬形成，Chloroquine 干扰自溶酶体形成。抑制自噬或自溶酶体的形成导致 Acanthamoeba 细胞的成囊阻滞 ^[5]。

Wortmannin (0-100 nM；24-72 小时) 以时间和剂量依赖的方式抑制 K562 细胞的增殖，24 小时、48 小时和 72 小时的 IC50 值分别为 25±0.10 nM、12.5±0.08 nM 和 6.25±0.11 nM ^[6]。

Wortmannin (灌胃；每日一次；Scid 小鼠；第一组 8 只小鼠连续 14 天服用 Wortmannin，剂量为 1 mg/kg、第二组 8 只小鼠前 5 天服用 Wortmannin 1.5 mg/kg，剩余治疗期剂量降至 1 mg/kg) 能够显著减缓小鼠 C3H 乳腺肿瘤和人 MCF-7 乳腺癌异种移植物的生长速度。与对照组相比，1 mg/kg Wortmannin 7 天可使已确诊的来自 C3H 乳腺肿瘤细胞的小鼠肿瘤负担降低 54%。在肿瘤植入后 1 天开始服用 1 mg/kg Wortmannin，14 天后人类 MCF-7 乳腺癌异种移植物的负担相对于对照组降低了 97% ^[7]。