Simeprevir (TMC435; TMC435350) 是一种有效、高特异性且具有口服活性的丙型肝炎病毒 (HCV) NS3/4A蛋白酶抑制剂，Ki 值为 0.36 nM，并抑制 HCV 复制，EC50 值为 7.8 nM。Simeprevir 还能有效抑制 SARS-CoV-2 的复制，并与瑞德西韦 (Remdesivir) 具有协同作用。Simeprevir 可抑制 SARS-CoV-2 的主要蛋白酶 (Mpro) 和 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp)，并调节宿主免疫反应。
| Cas No. |
923604-59-5
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| 分子式 |
C38H47N5O7S2
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| 分子量 |
749.94
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
Simeprevir (TMC435; TMC435350) 是一种有效、高特异性且具有口服活性的丙型肝炎病毒 (HCV) NS3/4A蛋白酶抑制剂，Ki 值为 0.36 nM，并抑制 HCV 复制，EC50 值为 7.8 nM。Simeprevir 还能有效抑制 SARS-CoV-2 的复制，并与瑞德西韦 (Remdesivir) 具有协同作用。Simeprevir 可抑制 SARS-CoV-2 的主要蛋白酶 (Mpro) 和 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp)，并调节宿主免疫反应。 |
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| 相关靶点 |
HCV；HCV Protease；SARS-CoV；DNA/RNA Synthesis
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| 作用通路 |
Anti-infection；Amino Acid/Protein Metabolism；Cell Cycle/DNA Damage
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| 应用领域 |
感染
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| IC50 & Target |
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| 体外研究 (In Vitro) |
TMC435350是HCV NS3/4A蛋白酶（Ki = 0.36 nM）和病毒复制（复制子EC50 = 7.8 nM）的有效抑制剂 [1]。 在Huh7-Luc细胞中，Simeprevir的抗病毒活性是剂量依赖性的，并且针对Simeprevir测定的EC50和EC90值分别为8 nM和24 nM [2]。 在 Huh7-luc 细胞中，Simeprevir的抗病毒活性呈剂量依赖性， simeprevir (tmc435)的 EC50和 EC90分别为8 nm和24 nm。 simeprevir 抑制 HCV 基因型1a/1b/2b/3a/4/5/6的 NS3/4A 蛋白酶，其 IC50分别为1/0.9/7/30/1.5/2.2/1.6 nm [3]。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠中，TMC435350（40 mg/kg，p.o.）广泛分布于肝脏和肠道（组织/血浆区域，浓度 - 时间曲线比率> 35），绝对生物利用度为44％ [3]。 大鼠和猴子口服3 mg/kg的Simeprevir (TMC435) ，它们的终末消除半衰期的分别为1.5 小时和 4.1 小时 [4]。 |
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| 参考文献 |
[1].Raboisson P, et al Structure-activity relationship study on a novel series of cyclopentane-containing macrocyclic inhibitors of the hepattis C virus NS3/4A protease leading to the discovery of TMC435350. Bioorg Med Chem Lett. 2008 Sep 1;18(17)：4853-8. [2]. LinT, et al ln vitro actity and precinical profile ofTMC435350,a potent hepatitis C virus protease inhibitorAntimicrob Agents Chemother.2009Apr;53(4)：1377-85.Epub 2009 Jan 26. [3]. Raboisson P, et al. Structure-activity relationship study on a novel series of cyclopentane-containing macrocyclic inhibitors of the hepatitis C virus NS3/4A protease leading to the discovery of TMC435350. Bioorg Med Chem Lett. 2008 Sep 1;18(17)：4853-8. [4]. Rajagpalan R, et al. Preclinical Characterization and Human Microdose Phamacokinetics of TMN-8187, a Nonmacrocyclic Inhibitor of theHepatitis C Virus NS3 Protease.Antimicrob Agents Chemother. 2016 Dec 27;61(1). pii： e01569-16. |
| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
100 mg/mL (133.34 mM) 50℃水浴
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.3334 mL | 6.6672 mL | 13.3344 mL | |
| 5 mM | 0.2667 mL | 1.3334 mL | 2.6669 mL | |
| 10 mM | 0.1333 mL | 0.6667 mL | 1.3334 mL | |
| 50 mM | 0.0267 mL | 0.1333 mL | 0.2667 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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[1].Raboisson P, et al Structure-activity relationship study on a novel series of cyclopentane-containing macrocyclic inhibitors of the hepattis C virus NS3/4A protease leading to the discovery of TMC435350. Bioorg Med Chem Lett. 2008 Sep 1;18(17)：4853-8.
[2]. LinT, et al ln vitro actity and precinical profile ofTMC435350,a potent hepatitis C virus protease inhibitorAntimicrob Agents Chemother.2009Apr;53(4)：1377-85.Epub 2009 Jan 26.
[3]. Raboisson P, et al. Structure-activity relationship study on a novel series of cyclopentane-containing macrocyclic inhibitors of the hepatitis C virus NS3/4A protease leading to the discovery of TMC435350. Bioorg Med Chem Lett. 2008 Sep 1;18(17)：4853-8.
[4]. Rajagpalan R, et al. Preclinical Characterization and Human Microdose Phamacokinetics of TMN-8187, a Nonmacrocyclic Inhibitor of theHepatitis C Virus NS3 Protease.Antimicrob Agents Chemother. 2016 Dec 27;61(1). pii： e01569-16.
| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
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COA
