EPZ 015666(GSK 3235025)是一种有效、选择性和口服的PRMT5抑制剂(IC50值为22 nM)。EPZ 015666在套细胞淋巴瘤(MCL)的体外和体内模型中均具有抗增殖作用。
In solvent
建议分装储备液,避免反复冻融!
Histone Methyltransferase
Epigenetics
IC50: 22 nM (PRMT5)[1]
EPZ015666 (GSK3235025) 处理套细胞淋巴瘤(MCL)细胞系可抑制SmD3甲基化和细胞死亡,IC50值在纳米级范围[1]。
EPZ015666 (GSK3235025)是一种有效的肽竞争性和 SAM 协同抑制剂,相对于其他甲基转移酶,对 PRMT5 的特异性超过 10,000 倍[2]。
EPZ015666 (GSK3235025) 具有口服生物利用度,可用于体内研究。对携带皮下 Z-138 和 Maver-1 异种移植物的严重联合免疫缺陷 (SCID) 小鼠进行了 21 天的疗效研究,每天两次 (BID) 口服给药四个剂量组:25、50、100 和 200 mg/kg 。连续给药 21 天后,对动物实施安乐死,并分析血液和组织以确定甲基标记药效学与肿瘤生长抑制 (TGI) 之间的关系。 EPZ015666 (GSK3235025) 在两种 MCL 模型中均显示 21 天后的剂量依赖性暴露和 TGI。在第 21 天测量的所有 EPZ015666 (GSK3235025) 剂量组中的肿瘤与载体治疗的肿瘤相比,在重量、体积和肿瘤生长方面显示出统计学上的显着差异。以 200 mg/kg BID 给药可在 Z-138 细胞中诱导肿瘤停滞,21 天后 TGI > 93%,而 Maver-1 细胞显示 > 70% TGI。此外,第三个 MCL 异种移植物使用 Granta-519 细胞系进行测试,这是一种快速生长的模型,在第 18 天达到终点,并在 200 mg/kg 组中显示出剂量依赖性疗效,TGI 为 45%。 EPZ015666 (GSK3235025) 在所有三种模型中均具有良好的耐受性,在 200 mg/kg 剂量组中体重减轻最小,并且没有其他临床观察结果[1]。
[1]. Chan-Penebre E, et al. A selective inhibitor of PRMT5 with in vivo and in vitro potency in MCL models. Nat Chem Biol. 2015 Jun;11(6):432-7.
备注:请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检,以免影响活性。
纯度: ≥98%
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计算结果:
工作液浓度: mg/ml;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,注:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系SparkJade);
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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