Idelalisib (CAL-101; GS-1101) 是一种口服有效的高选择性 p110δ 抑制剂（IC50 = 2.5 nM），在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 中显示出临床活性。 Idelalisib 对 PI3K-δ 异构体的选择性比其他 PI3K I 类酶的选择性高 40 至 300 倍（p110α、p110β 和 p110γ 的 IC50 分别为 820 nM、565 nM 和 89 nM）。它不会促进正常 T 细胞或自然杀伤细胞的凋亡，也不会降低抗体依赖性细胞毒性。
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| Cas No. |
870281-82-6
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| 分子式 |
C22H18FN7O
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| 分子量 |
415.42
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
Idelalisib (CAL-101; GS-1101) 是一种口服有效的高选择性 p110δ 抑制剂（IC50 = 2.5 nM），在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 中显示出临床活性。 Idelalisib 对 PI3K-δ 异构体的选择性比其他 PI3K I 类酶的选择性高 40 至 300 倍（p110α、p110β 和 p110γ 的 IC50 分别为 820 nM、565 nM 和 89 nM）。它不会促进正常 T 细胞或自然杀伤细胞的凋亡，也不会降低抗体依赖性细胞毒性。 |
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| 相关靶点 |
PI3K；Autophagy
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| 作用通路 |
PI3K/Akt/mTOR；Autophagy
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| 应用领域 |
肿瘤；干细胞
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| IC50 & Target |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Idelalisib (CAL-101, GS-1101)是一种高度选择性和有效的p110δ抑制剂（EC50=8 nM）。然而，在10 μM浓度下，对402种不同激酶没有观察到活性。在10 μM浓度下，Idelalisib (CAL-101, GS-1101)仅将PDGF诱导的pAkt降低25%[1]。 与急性髓性白血病(AML) 和骨髓增生性肿瘤(MPN) 细胞相比，Idelalisib (CAL-101, GS-1101)作用于B-cell急性淋巴细胞白血病(B-ALL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL) 细胞时显示更强的活性。Idelalisib (CAL-101, GS-1101)作用于SU-DHL-5, KARPAS-422 和CCRF-SB细胞，降低pAktS473, pAktT308, 和下游靶点S6， EC50为0.1到1.0 μM[1]。 与单独使用载体治疗相比，Idelalisib (CAL-101, GS-1101)诱导的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 细胞凋亡具有显著差异 (P<0.001)[2]。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 p110δD910A/D910A 小鼠和 Idelalisib（40 mg/kg， 静脉注射) 后处理小鼠的脑匀浆中都可以观察到 CD11b+Ly6G+ 中性粒细胞显著减少[3]。 |
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| 参考文献 |
[1]. Lannutti BJ, et al. CAL-101, a p110delta selective phosphatidylinositol-3-kinase inhibitor for the treatment of B-cell malignancies, inhibits PI3K signaling and cellular viability. Blood, 2011, 117(2), 591-594. [2]. Herman SE, et al. Phosphatidylinositol 3-kinase-δ inhibitor CAL-101 shows promising preclinical activity in chronic lymphocytic leukemia by antagonizing intrinsic and extrinsic cellular survival signals. Blood, 2010, 116(12), 2078-2088. [3]Low PC, et al. PI3Kδ inhibition reduces TNF secretion and neuroinflammation in a mouse cerebral stroke model. Nat Commun. 2014 Mar 14;5：3450. |
| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
100 mg/mL (240.72 mM) 50℃水浴
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.4072 mL | 12.0360 mL | 24.0720 mL | |
| 5 mM | 0.4814 mL | 2.4072 mL | 4.8144 mL | |
| 10 mM | 0.2407 mL | 1.2036 mL | 2.4072 mL | |
| 50 mM | 0.0481 mL | 0.2407 mL | 0.4814 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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[1]. Lannutti BJ, et al. CAL-101, a p110delta selective phosphatidylinositol-3-kinase inhibitor for the treatment of B-cell malignancies, inhibits PI3K signaling and cellular viability. Blood, 2011, 117(2), 591-594.
[2]. Herman SE, et al. Phosphatidylinositol 3-kinase-δ inhibitor CAL-101 shows promising preclinical activity in chronic lymphocytic leukemia by antagonizing intrinsic and extrinsic cellular survival signals. Blood, 2010, 116(12), 2078-2088.
[3]Low PC, et al. PI3Kδ inhibition reduces TNF secretion and neuroinflammation in a mouse cerebral stroke model. Nat Commun. 2014 Mar 14;5：3450.
| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
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