Latrepirdine dihydrochloride 是一种神经活性化合物，对组胺受体 (histaminergic receptor)，α-肾上腺素能受体 (α-adrenergic receptor) 和 5-羟色胺受体 (serotonergic receptor) 具有拮抗活性。Latrepirdine 刺激淀粉样前体蛋白 (APP) 分解代谢和 β-淀粉样蛋白 (amyloid-β， Aβ) 分泌。
| Cas No. |
97657-92-6
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| 分子式 |
C21H27Cl2N3
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| 分子量 |
392.37
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 储存注意事项 |
密封，防潮
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| 生物活性 |
Latrepirdine dihydrochloride 是一种神经活性化合物，对组胺受体 (histaminergic receptor)，α-肾上腺素能受体 (α-adrenergic receptor) 和 5-羟色胺受体 (serotonergic receptor) 具有拮抗活性。Latrepirdine 刺激淀粉样前体蛋白 (APP) 分解代谢和 β-淀粉样蛋白 (amyloid-β， Aβ) 分泌。 |
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| 相关靶点 |
β-Amyloid；Histamine Receptor；Adrenergic Receptor；5-HT Receptor；Autophagy
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| 作用通路 |
Neuronal Signaling；GPCR/G Protein；Immunology/Inflammation；Endocrinology/Hormones；Autophagy
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| 应用领域 |
神经科学；内分泌
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| IC50 & Target |
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| 体外研究 (In Vitro) |
据报道，Latrepirdine 具有多种可能与处理神经退行性疾病相关的特性：(1) 保护培养细胞免受 amyloid-β (Aβ) 肽的细胞毒性；(2) 稳定线粒体功能和钙稳态；(3) 调节培养细胞、分离的完整神经末梢和活小鼠大脑中海马神经元的 Aβ 释放；(4) 促进小鼠海马体的神经发生。用 Latrepirdine 处理培养的哺乳动物细胞会导致增强的 mTOR 和 Atg5 依赖性自噬。Latrepirdine 以剂量依赖性方式并通过 mTOR 信号通路调节 Atg5 依赖性自噬活性。在不存在或存在 50 μM Latrepirdine 的情况下，稳定表达 LC3 融合的 HeLa 细胞用 EGFP (eGFP-LC3) 处理 3 或 6 小时。用 Latrepirdine 处理 3 或 6 小时可显著增加 eGFP-LC3 斑点的数量，表明 Latrepirdine 可诱导自噬体的形成。接下来，在不存在 (载体) 或存在 5 nM、500 nM 或 50 μM Latrepirdine 的情况下处理小鼠 N2a 神经母细胞瘤细胞 3 或 6 小时，以确定急性药物处理对自噬调节的影响。用 500 nM 或 50 μM Latrepirdine 处理 3 或 6 小时后，在 N2a 细胞中观察到 LC3-II 水平显著且剂量依赖性增加。观察到用 50 μM Latrepirdine 处理 3 小时的 N2a 细胞的 p-mTOR 和 p-S6K 显著降低，而总的 mTOR 和 p70S6K 水平保持相对恒定 [1]。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
Latrepirdine 处理 TgCRND8 转基因小鼠可改善学习行为并减少 Aβ42 和 α-突触核蛋白的积累。雄性 90 日龄 TgCRND8 小鼠或其野生型同窝小鼠 (nTg) 每天连续 31 次腹腔注射 3.5 mg/kg Latrepirdine 或 0.9% 盐水 (载体)。治疗结束时，使用一种广泛用于评估 APP 转基因小鼠学习和记忆缺陷的范式对小鼠进行提示和情境恐惧条件测试。与载体治疗的 TgCRND8 小鼠相比，仅 Latrepirdine 治疗的 TgCRND8 小鼠的提示记忆显著增加 (p = 0.01)。与接受载体治疗的小鼠相比，接受 Latrepirdine 治疗的小鼠在情境记忆方面也观察到了微弱的、不显著的改善趋势 (p = 0.099) [1]。 |
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| 参考文献 |
| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
6.4 mg/mL (16.31 mM)
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H2O
(如您选择水作为储备液，请稀释至工作液后， 再用 0.22 μm 的滤膜过滤除菌后使用) |
100 mg/mL (254.86 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.5486 mL | 12.7431 mL | 25.4861 mL | |
| 5 mM | 0.5097 mL | 2.5486 mL | 5.0972 mL | |
| 10 mM | 0.2549 mL | 1.2743 mL | 2.5486 mL | |
| 50 mM | 0.0510 mL | 0.2549 mL | 0.5097 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
| 6：实验结果可由多种因素影响，相关处理只限于产品本身，不涉及其他赔偿。 |
| 7： SparkJade 的所有产品仅用于科学研究或者工业应用等非医疗目的，不可用于人类或动物的临床诊断或治疗，非药用，非食用。 |
COA
鲁公网安备37011202002432号