S107 是一种口服有效的,可渗透血脑屏障的化合物,通过增强钙稳定蛋白 calstabin 2 与突变 Ryr2-R2474S 通道的结合来稳定 RyR2 通道。S107 抑制肌浆网 (SR) 的 Ca2+ 渗漏,预防心律失常,提高癫痫发作阈值。
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In solvent
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S107 是一种小化合物,可以在低纳摩尔浓度下增强钙稳定蛋白 2 与 RyR2 的结合,并且在使用高达 10 μM 的浓度时,在屏幕上无法与 400 多种受体,酶和离子通道相互作用 [1]。 S107 对 CPVT-hiPSC-CMs 具有抗心律失常作用。10 μM S107 预孵育稳定了 Ryanodine 受体 2 的闭合状态,显著降低了 25% 的 CPVT-hiPSC-CMs 呈递的 DADs [2]。 在还原性谷胱甘肽和 NO 供体 NOC12 存在的情况下,S107 增加了 SR 囊泡中 FKBP12 与 RyR1 的结合,而在氧化性谷胱甘肽存在的情况下没有影响。S107 可以通过结合 RyR1 低亲和力位点逆转氧化还原活性物质对 SR Ca2+ 在骨骼肌中的释放的有害影响 [3]。
S107 可以防止通道泄漏,但不会阻断通道或改变正常的 Ca2+ 信号,能够抑制突变小鼠的癫痫发作和心律失常 [1]。
[1]. Lehnart SE, et al. Leaky Ca2+ release channel/ryanodine receptor 2 causes seizures and sudden cardiac death in mice. J Clin Invest. 2008 Jun;118(6):2230-45.
[2]. Sasaki K, et al. Patient-Specific Human Induced Pluripotent Stem Cell Model Assessed with Electrical Pacing Validates S107 as a Potential Therapeutic Agent for Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia. PLoS One. 2016 Oct 20;11(10):e0164795.
[3]. Mei Y, et al. Stabilization of the skeletal muscle ryanodine receptor ion channel-FKBP12 complex by the 1,4-benzothiazepine derivative S107. PLoS One. 2013;8(1):e54208.
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纯度: 99.76%
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计算结果:
工作液浓度: mg/ml;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,注:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系SparkJade);
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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