Casein Kinase inhibitor A51 是一种有效且具有口服活性的酪蛋白激酶 1α (CK1α) 抑制剂。Casein Kinase inhibitor A51 也是 CDK7 和 CDK9 抑制剂，Kd 值分别为 1.3 nM 和 4 nM。Casein Kinase inhibitor A51 通过抑制 CK1α 而显著增加 p53 蛋白水平，同时优先降低 Myc 和 Mcl1 的超级增强子转录，从而诱导白血病细胞的选择性凋亡。Casein Kinase inhibitor A51 具有抗白血病活性。
| Cas No. |
2079068-74-7
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| 分子式 |
C18H25ClN6
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| 分子量 |
360.88
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
Casein Kinase inhibitor A51 是一种有效且具有口服活性的酪蛋白激酶 1α (CK1α) 抑制剂。Casein Kinase inhibitor A51 也是 CDK7 和 CDK9 抑制剂，Kd 值分别为 1.3 nM 和 4 nM。Casein Kinase inhibitor A51 通过抑制 CK1α 而显著增加 p53 蛋白水平，同时优先降低 Myc 和 Mcl1 的超级增强子转录，从而诱导白血病细胞的选择性凋亡。Casein Kinase inhibitor A51 具有抗白血病活性。 |
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| 相关靶点 |
Apoptosis；Casein Kinase；CDK
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| 作用通路 |
Apoptosis；Cell Cycle/DNA Damage；Stem Cell/Wnt；Cell Cycle/DNA Damage
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| 应用领域 |
肿瘤；干细胞
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| IC50 & Target |
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| 体外研究 (In Vitro) |
BTX-A51（0.05-3.2 μM；18 小时）对 RKO 细胞产生的作用，与 CKIα 缺失产生的作用类似。BTX-A51 几乎完全消除了 Ser45 磷酸化信号及后续的 GSK3 磷酸化级联反应，从而稳定了 β-catenin [1]。 BTX-A51 在 160 nM 或更低浓度下能有效诱导白血病细胞凋亡，这主要与其稳定 p53 的能力相关 [1]。 BTX-A51（0.08-2 μM；6.5 小时）抑制了 MYC、MDM2 及抗凋亡癌基因 MCL1 的表达。BTX-A51 显著降低了 MYC 和 MDM2 的 mRNA 表达，同时上调了 Wnt 靶标 AXIN2 和 CCND1 (细胞周期蛋白 D1) 的表达 [1]。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
在白血病细胞接种后第 8 天开始，口服 BTX-A51 (5 mg/kg/day) 后，骨髓中白血病细胞比例超过所有细胞的 1.5%。 BTX-A51 处理的小鼠，在器官形态、组织学以及正常的血细胞计数上，都和正常小鼠无显著差异 [1]。 BTX-A51 在 20 mg/kg 剂量下的药代动力学研究表明，小鼠对其的口服吸收迅速，Tmax 为 0.5-2 小时，Cmax 为 1060 ng/mL，T1/2 为 2.5 小时，曲线下面积 (AUC) 为 3680 (ng*hr/mL) [1]。 |
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| 参考文献 |
| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
100 mg/mL (277.10 mM) 50℃水浴；超声
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.7710 mL | 13.8550 mL | 27.7100 mL | |
| 5 mM | 0.5542 mL | 2.7710 mL | 5.5420 mL | |
| 10 mM | 0.2771 mL | 1.3855 mL | 2.7710 mL | |
| 50 mM | 0.0554 mL | 0.2771 mL | 0.5542 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
| 6：实验结果可由多种因素影响，相关处理只限于产品本身，不涉及其他赔偿。 |
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COA
