Obinutuzumab (GA101) 是一种 II 型 CD20 人源化 IgG1 单克隆抗体,用于非霍奇金淋巴瘤的研究。
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Human IgG1 kappa, Isotype Control
CD20/MS4A1
在诱导直接细胞死亡方面,Obinutuzumab 优于 Rituximab 和 Ofatumumab,但在介导补体依赖性细胞毒作用 (CDC) 方面,其效力比 Rituximab 和 Ofatumumab 低 10 至 1000 倍。Obinutuzumab 在抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 (ADCC) 和全血 B 细胞清除实验中均优于 Rituximab 和 Ofatumumab,在抗体依赖性细胞吞噬作用 (ADCP) 中则与二者相当。此外,Obinutuzumab 与 CD20 结合后其内吞速率慢于 Rituximab 和 Ofatumumab [1]。
Obinutuzumab 在 SU-DHL4 模型中可诱导强效抗肿瘤反应,包括完全缓解,其整体疗效优于 Rituximab 和 Ofatumumab [1]。
在相同剂量下,Obinutuzumab 对已建立的 RL 肿瘤的抗肿瘤活性优于 Rituximab。Obinutuzumab 对 RL 异种移植瘤的抗肿瘤作用表现出剂量依赖性,其肿瘤生长抑制率 (TGI) 按 NCI 公式在第 34 天计算,分别为 10、30 和 100 mg/kg 剂量下的 25%、75% 和 85%。在剂量为 30 和 100 mg/kg 时,Obinutuzumab 可显著抑制 RL 肿瘤生长,并分别在 10% 和 30% 的小鼠中诱导完全缓解。此类给药方案的耐受性良好,未观察到体重的显著变化 [2]。
Obinutuzumab 联合 Bendamustine 相较于 Rituximab 联合 Bendamustine 可实现更强的肿瘤生长抑制效果,并且与各自单药治疗相比具有统计学显著性。Obinutuzumab 联合化疗的疗效优于各自的单药治疗 [3]。
[1]. Herter S, et al. Preclinical activity of the type II CD20 antibody GA101 (obinutuzumab) compared with rituximab and ofatumumab in vitro and in xenograft models. Mol Cancer Ther. 2013 Oct;12(10):2031-42.
[2]. Dalle S, et al. Preclinical studies on the mechanism of action and the anti-lymphoma activity of the novel anti-CD20 antibody -GA101. Mol Cancer Ther. 2011 Jan;10(1):178-85.
[3]. Herting F, et al. Enhanced anti-tumor activity of the glycoengineered type II CD20 antibody obinutuzumab(GA101) in combination with chemotherapy in xenograft models of human lymphoma. Leuk Lymphoma. 2014 Sep;55(9):2151-5160.
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计算结果:
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体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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