PF-543盐酸盐(Sphingosine Kinase 1 Inhibitor II)是一种新型的、有效的、细胞渗透性的鞘氨醇竞争抑制剂SphK1,IC50 和 Ki 分别为 2.0 nM 和 3.6 nM,选择性是 SphK2 亚型的100倍的以上。
In solvent
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肿瘤;免疫/炎症 ;心血管
PF-543(10-1000 nM;24小时;PASM细胞)处理可在 nM 浓度下,消除SK1的表达 [2]。 PF-543(0.1-10 μm;24小时;PASM细胞)诱导 caspase-3/7 活性 [2]。 PF-543 抑制1483个细胞中 C17-S1P 的形成,IC50为1.0 nM [1]。 在 1483 个细胞中,PF-543 抑制 SphK1 导致细胞内 S1P 的剂量依赖性耗竭,EC50 浓度为8.4 nM,同时鞘氨醇的细胞内水平升高。在用 200 nM PF-543处理1483细胞1小时后,内源性S1P水平下降10倍,产生鞘氨甘肽水平成比例增加 [1]。
PF-543(1 mg/kg;腹腔内注射;每隔一天;21天;雌性C57BL/ 6j小鼠)治疗对血管重构无影响,但可减轻右心室肥厚。这种保护作用包括降低p53的表达和提高抗氧化核因子Nrf-2的表达 [2]。 小鼠初始剂量(ip)为 10 mg/kg 或 30 mg/kg PF-543 24 h,血液样本 T1/2 为1.2 h。10 mg/kg PF-543给药24 h可诱导小鼠肺血管中SK1表达的降低 [2]。
[1]. Schnute ME, et al. Modulation of cellular S1P levels with a novel, potent and specific inhibitor of sphingosine kinase-1. Biochem J. 2012 May 15;444(1):79-88.
[2]. MacRitchie N, et al. Effect of the sphingosine kinase 1 selective inhibitor, PF-543 on arterial and cardiac remodelling in a hypoxic model of pulmonary arterial hypertension. Cell Signal. 2016 Aug;28(8):946-55.
[3]. Hamada M, et al. Induction of autophagy by sphingosine kinase 1 inhibitor PF-543 in head and neck squamous cell carcinoma cells. Cell Death Discov. 2017 Aug 14;3:17047.
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纯度: 99.08%
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计算结果:
工作液浓度: mg/ml;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,注:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系SparkJade);
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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