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A 779
目录号 : SJ-BP0108 别名 : A-779; A779 纯度：99.50%

A 779 是G蛋白偶联受体Mas的有效拮抗剂，区别于传统的AngII，Mas受体为一种Ang1-7 receptor。

CAS No. :159432-28-7
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Cas No.
159432-28-7
分子式
C39H60N12O11
分子量
872.97
储存方式
(自收到货起)
 Pure form  -20℃   3 年

 In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

  -80℃   2 年
 4℃      2 年  -20℃   1 年
生物活性

A 779 是G蛋白偶联受体Mas的有效拮抗剂，区别于传统的AngII，Mas受体为一种Ang1-7 receptor。
相关靶点
Angiotensin Receptor
作用通路
GPCR/G Protein
应用领域
心血管；内分泌
体外研究 (In Vitro)

Ang-(1-7)可以抑制由Ang II上调引起的增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白表达，A 779抑制Ang-(1-7)的该作用，但单独的A 779对诱导VSMC的增殖和迁移没有作用。 Ang-(1-7)预处理显著延缓Ang II诱导的VSMCs炎症反应，与上调的MCP-1，VCAM-1和IL-1β表达相关，Ang-(1-7)的这种作用也会受到A 779的抑制。但单独使用A 779对诱导VSMC的炎症反应没有影响。在VSMC中，用Ang-(1-7)预处理VSMC 5分钟显著抑制Ang II诱导的Akt和ERK1/2磷酸化，这种作用也被A 779阻断，但单独对诱导Akt和ERK1/2磷酸化没有作用[1]。
体内研究 (In Vivo)

单独或联合输注Ang-(1-7)和A 779（400 ng/kg/min，s.c.）6周不能防止OVX大鼠的子宫萎缩或抑制体重增加。 A 779显著升高血清中骨特异性碱性磷酸酶（BALP），I型胶原蛋白（CTX），酒石酸盐抗性酸性磷酸酶（TRAcP 5b），骨钙蛋白（OC）和尿脱氧吡啶啉（DPD）的水平。输注Ang-(1-7)和/或A 779不会显著改变假手术组或OVX组中的血清矿物质浓度。相比于假手术组，OVX组中的AngII（P <0.05） ，AT1R（P <0.05），ACE（P <0.01）和RANKL（P <0.01）表达显著升高，而Ang-(1-7)，AT2R，ACE-2，MasR和OPG显着降低（P <0.01），当对OVX动物中给药A 779以后，发现AngII，Ang-(1-7)，AT1R，AT2R，ACE，ACE-2，Mas受体，RANKL和OPG蛋白表达没有变化。 阻断G蛋白偶联受体（Mas）的A 779可以显著抵消Ang-(1-7)对骨骼健康的有利影响，表明Mas受体在介导Ang-(1-7)骨保护作用中具有重要作用[2] 。

A 779（400 ng/kg/min）对Ang-(1-7)级联抑制效应可以显著消除captopril对骨代谢、矿化和微结构的保护作用。 A 779还可恢复OVX对RANKL表达和ACE-1/AngII/AT1R级联的影响，并下调OPG表达和ACE-2/Ang1-7/Mas途径[3]。
动物实验
动物模型[2] 雌性Wistar白化病大鼠绝经后骨质疏松症
给药剂量 200 ng/kg/min和400 ng/kg/min
给药方式 皮下植入渗透泵，连续6周
实验方法 双侧OVX手术用于诱导雌性Wistar白化病大鼠的绝经后骨质疏松症。通常使用单次IP注射ketamine+xylazine组合（分别为80 mg/kg和5 mg/kg）麻醉动物。结扎后，从背外侧体区域的纵切口切除卵巢。假大鼠在没有结扎和切除的情况下具有相同的程序。每周两次使用夫西地酸局部抗生素乳膏，持续4周，可以消除术后感染的风险。假手术和OVX手术后，动物分为8组（n = 8/组），包括Sham，Sham + Ang-(1-7)，Sham + A-779，Sham + Ang-(1-7)+ A-779，OVX，OVX + Ang-(1-7)，OVX + A-779和OVX +Ang-(1-7)+ A-779。假手术和OVX手术后8周，皮下植入渗透泵以输送Ang-(1-7)（200 ng/kg/min），A-779（400 ng/kg/min）或Ang-(1-7)的混合物）和A-779（分别为200 ng/kg/min和400 ng/kg/min）连续6周。在整个研究期间，在开始和每周监测并记录所有动物的体重。在治疗期间保持动物的一般健康。在治疗期结束时，将动物在代谢笼中禁食16小时，收集尿样并在-70℃冷冻。然后，在氯胺酮+甲苯噻嗪麻醉下通过心脏穿刺收集血液样品，并通过在4000RPM下离心获得血清样品。然后通过断头处死动物并取出子宫组织和股骨并清洁。从脂肪中清除子宫组织，直接测定湿重并表示为g/100g体重。在每只大鼠中，移除两个股骨并从软组织清除。将左股骨样品在-70℃冷冻直至分析，同时将右股骨保持在10％福尔马林中用于微CT和矿物质分析。
参考文献

[1]. Yan WF, et al. Effects and related mechanism of angiotensin-(1-7) on Toll-like receptor 4-mediated oxidative stress in human umbilical vein endothelial cells. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2017 Mar 24;45(3):223-229.

[2]. Abuohashish HM, et al. Angiotensin (1-7) ameliorates the structural and biochemical alterations of ovariectomy-induced osteoporosis in rats via activation of ACE-2/Mas receptor axis. Sci Rep. 2017 May 23;7(1):2293.

[3]. Abuohashish HM, et al. ACE-2/Ang1-7/Mas cascade mediates ACE inhibitor, captopril, protective effects in estrogen-deficient osteoporotic rats. Biomed Pharmacother. 2017 Aug;92:58-68.

溶解度数据

体外 (25°C） DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO)
100 mg/mL (114.55 mM)
Others
0.01M/L HCL：12.5 mg/mL (14.32 mM)

制备储备液

制备储备液 浓度 溶液体积 质量 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.1455 mL 5.7276 mL 11.4551 mL
5 mM 0.2291 mL 1.1455 mL 2.2910 mL
10 mM 0.1146 mL 0.5728 mL 1.1455 mL
50 mM 0.0229 mL 0.1146 mL 0.2291 mL

备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。

纯度： 99.50%

SDS

[1]. Yan WF, et al. Effects and related mechanism of angiotensin-(1-7) on Toll-like receptor 4-mediated oxidative stress in human umbilical vein endothelial cells. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2017 Mar 24;45(3):223-229.

[2]. Abuohashish HM, et al. Angiotensin (1-7) ameliorates the structural and biochemical alterations of ovariectomy-induced osteoporosis in rats via activation of ACE-2/Mas receptor axis. Sci Rep. 2017 May 23;7(1):2293.

[3]. Abuohashish HM, et al. ACE-2/Ang1-7/Mas cascade mediates ACE inhibitor, captopril, protective effects in estrogen-deficient osteoporotic rats. Biomed Pharmacother. 2017 Aug;92:58-68.

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The molarity calculator equation
Mass (g) = Concentration (mol/L) × Volume (L) × Molecular Weight (g/mol)
计算 重置
The dilution calculator equation
Concentration (start) × Volume (start) = Concentration (final) × Volume (final)
This equation is commonly abbreviated as: C1V1 = C2V2
计算 重置
Molecular weight calculator
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计算结果:

工作液浓度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL，

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

1. 首先保证母液是澄清的；
           2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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