Pazopanib (GW786034) 是一种口服活性、多靶点酪氨酸激酶抑制剂，抑制 VEGFR1/2/3 (IC50 = 10/30/47 nM)、PDGFR1/2 (IC50 = 84/71 nM) 和 c-Kit (IC50 = 74 nM)，对 FGFR1/3 (IC50 = 140/130 nM)、c-fms (IC50 = 146 nM) 和其他测试的激酶 (IC50 从 >400 nM 到 >20 μM) 等表现出低的或没有效力。 Pazopanib 通过血管生成抑制和诱导细胞凋亡，表现出抗癌功效。Pazopanib 可诱导 cathepsin B 的活化和自噬 (autophagy)。
| Cas No. |
444731-52-6
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| 分子式 |
C21H23N7O2S
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| 分子量 |
437.52
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
Pazopanib (GW786034) 是一种口服活性、多靶点酪氨酸激酶抑制剂，抑制 VEGFR1/2/3 (IC50 = 10/30/47 nM)、PDGFR1/2 (IC50 = 84/71 nM) 和 c-Kit (IC50 = 74 nM)，对 FGFR1/3 (IC50 = 140/130 nM)、c-fms (IC50 = 146 nM) 和其他测试的激酶 (IC50 从 >400 nM 到 >20 μM) 等表现出低的或没有效力。 Pazopanib 通过血管生成抑制和诱导细胞凋亡，表现出抗癌功效。Pazopanib 可诱导 cathepsin B 的活化和自噬 (autophagy)。 |
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| 相关靶点 |
VEGFR；c-Kit；PDGFR；Autophagy；FGFR
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| 作用通路 |
Protein Tyrosine Kinase/RTK；Autophagy
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| 应用领域 |
肿瘤；干细胞
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| IC50 & Target |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Pazopanib 对所有人类 VEGFR 受体显示出良好的效力，对 VEGFR-1、-2 和 -3 的 IC50 分别为 10、30 和 47 nM。 对密切相关的酪氨酸受体激酶 PDGFRβ、c-Kit、FGF-R1 和 c-fms 也有显著活性，IC50 分别为 84、74、140 和 146 nM。 在细胞试验中，除了抑制 VEGF 诱导的 HUVEC 增殖外，Pazopanib 还有效抑制 VEGF 诱导的 HUVEC 细胞中 VEGFR-2 的磷酸化，IC50 为 ~8 nM [1]。 Pazopanib 在大鼠、狗和猴中具有良好的药代动力学，在分别以 10、1 和 5 mg/kg 给药时具有低清除率 (1.4-1.7 mL/min/kg) 和良好的口服生物利用度 (72, 47, 65%)。 除 2C9 (7.9 μM) 外，细胞色素 P450 谱也得到改善，对所测试的同工酶的抑制 >10 μM [1]。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
用 100 mg/kg 的 Pazopanib 处理小鼠，每天两次，持续 5 天，导致血管形成程度的显著抑制。使用 HT29 (结肠癌)、A375P (黑色素瘤) 和 HN5 (头颈癌) 肿瘤后，在携带已建立的人异种移植物 (200 250 mm3) 的小鼠中检查 Pazopanib 的抗血管生成活性标准的三周疗程。与 A375P 模型相比，HN5 和 HT29 异种移植物在所有剂量下的反应都更好，A375P 模型历来对 VEGFR-2 抑制剂具有更强的耐药性。作为支持观察到的异种移植物生长抑制是通过抗血管生成而非抗肿瘤机制发挥作用的证据，在低于 10 μM 的浓度下未观察到 Pazopanib 对这些在含血清培养基中生长的人类肿瘤细胞系 (HT29、HN5、A375P) 的抗增殖活性。未观察到对小鼠体重的显著影响，并且在整个研究期间动物看起来健康且活跃 [1]。 Pazopanib 滴眼液组粘附的白细胞数量低于未处理的糖尿病动物，高于健康动物。粘附在健康动物视网膜脉管系统上的平均白细胞为 37.2±7.8，而糖尿病动物的平均值为 102±15.6，比健康动物高约 3 倍。用 0.5 % w/v Pazopanib 混悬液处理的动物在其视网膜血管系统中粘附了 69.5±9.5 个白细胞，这明显低于糖尿病动物 [2]。 |
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| 参考文献 |
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| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
22 mg/mL (50.28 mM) 50℃水浴
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.2856 mL | 11.4280 mL | 22.8561 mL | |
| 5 mM | 0.4571 mL | 2.2856 mL | 4.5712 mL | |
| 10 mM | 0.2286 mL | 1.1428 mL | 2.2856 mL | |
| 50 mM | 0.0457 mL | 0.2286 mL | 0.4571 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
| 6：实验结果可由多种因素影响，相关处理只限于产品本身，不涉及其他赔偿。 |
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COA
