Aloxistatin (E64d) - CAS:88321-09-9 - 山东思科捷生物技术有限公司

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Aloxistatin (E64d)

目录号 : SJ-MX0495 别名 : E64c ethyl ester 中文名称 : 阿洛司他丁 纯度：100.00%

Aloxistatin (E64d) 是一种不可逆的膜透过性广谱半胱氨酸蛋白酶 (cysteine protease) 抑制剂，它抑制完整溶酶体和细胞中的组织蛋白酶 B 和 L，具有抑制血小板聚集的活性。Aloxistatin (E64d) 可以抑制 MERS-CoV 和 SARS-CoV-2 病毒颗粒的细胞入侵。

CAS No. :88321-09-9

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规格	价格	货期
1 mg	¥ 265.00
5 mg	¥ 710.00
10 mg	¥ 1245.00
25 mg	¥ 2140.00
50 mg	¥ 3160.00
大包装	有超大折扣	QQ交谈

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Cas No.

88321-09-9

分子式

C₁₇H₃₀N₂O₅

分子量

342.43

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性	Aloxistatin (E64d) 是一种不可逆的膜透过性广谱半胱氨酸蛋白酶 (cysteine protease) 抑制剂，它抑制完整溶酶体和细胞中的组织蛋白酶 B 和 L，具有抑制血小板聚集的活性。Aloxistatin (E64d) 可以抑制 MERS-CoV 和 SARS-CoV-2 病毒颗粒的细胞入侵。
相关靶点	Cathepsin；SARS-CoV
作用通路	Metabolic Enzyme/Protease；Anti-infection
应用领域	神经科学；感染
IC50 & Target	Cysteine protease ^[1]
体外研究 (In Vitro)	Aloxistatin (E64d) 抑制 ScNB 细胞中蛋白酶抗性朊病毒蛋白 (PrP-res) 的积累，IC50 为 0.5±0.11 μM。对于细胞表面 PrP-sen 检测，PrP-sen 从用磷脂酰肌醇特异性磷脂酶 C (PIPLC) 处理的培养基中免疫沉淀，以从细胞表面释放脉冲 ³⁵S 标记的 PrP-sen。在除对照细胞之外的所有标记培养基中，Aloxistatin 的浓度分别保持在 15 μM ^[1]。当与 NK-92 或 YT 5 细胞预孵育时，Aloxistatin (E64d) (特异性阻断半胱氨酸蛋白酶，但不阻断丝氨酸蛋白酶，如粒酶) 能够完全阻断 CatL 底物 Z-Phe-Arg-氨基甲基香豆素的转换 ^[2]。 SARS-CoV-2 病毒入侵需要半胱氨酸蛋白酶 cathepsin L，而 aloxistatin 处理可以有效减少 92.3% 的 SARS-CoV-2 病毒颗粒的细胞入侵 ^[3]。
体内研究 (In Vivo)	给豚鼠口服 Aloxistatin (E64d) 导致脑、CSF 和血浆 Aβ(40) 和 Aβ(42) 的剂量依赖性降低。 Aloxistatin 还引起脑 CTFβ 的双相剂量依赖性降低。 Aloxistatin 引起脑 sAβPPα 的剂量依赖性增加。对于 Aloxistatin 剂量为 5 mg/kg/天或更高剂量，平均 sAβPPα 水平显著高于无剂量组，其中最高的 Aloxistatin 剂量导致 sAβPPα 的最大增加比对照组高约 54％。与 Aβ 效应类似，口服 Aloxistatin 给药可产生脑组织蛋白酶 B 活性的双相剂量依赖性降低。最小有效剂量为约1 mg/kg/天，最高的 Aloxistatin 剂量导致脑组织蛋白酶 B 活性的最大降低比对照组低约 91％。因此，Aloxistatin 以与抑制组织蛋白酶B β-分泌酶活性的化合物一致的方式降低豚鼠脑组织蛋白酶B的活性^[4]。 Aloxistatin (E64d) 抑制大鼠 AT1AR 和 ACE 基因表达的增加。RNH-6270 或 Aloxistatin 的施用减少了 HF 大鼠心肌内冠状动脉的超氧化物产生的增加 ^[5]。
参考文献	[1]. Doh-Ura K, et al. Lysosomotropic agents and cysteine protease inhibitors inhibit scrapie-associated prion protein accumulation. J Virol. 2000 May;74(10):4894-7. [2]. Konjar S, et al. Human and mouse perforin are processed in part through cleavage by the lysosomal cysteine proteinase cathepsin L. Immunology. 2010 Oct;131(2):257-67. [3]. Yousefi H, et al. Repurposing existing drugs for the treatment of COVID-19/SARS-CoV-2 infection: A review describing drug mechanisms of action. Biochem Pharmacol. 2021 Jan; 183: 114296. [4]. Hook G, et al. The cysteine protease inhibitor, E64d, reduces brain amyloid-β and improves memory deficits in Alzheimer's disease animal models by inhibiting cathepsin B, but not BACE1, β-secretase activity. J Alzheimers Dis. 2011;26(2):387-408. [5]. Cheng XW, et al. Superoxide-dependent cathepsin activation is associated with hypertensive myocardial remodeling and represents a target for angiotensin II type 1 receptor blocker treatment. Am J Pathol. 2008 Aug;173(2):358-69.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	68 mg/mL (198.58 mM)

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.9203 mL	14.6015 mL	29.2030 mL
	5 mM	0.5841 mL	2.9203 mL	5.8406 mL
	10 mM	0.2920 mL	1.4602 mL	2.9203 mL
	50 mM	0.0584 mL	0.2920 mL	0.5841 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。