Samotolisib (LY3023414；GTPL8918) 是一种口服的 ATP 竞争性抑制剂，抑制 PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kδ，PI3Kγ，DNA-PK 和 mTOR ，IC50 分别为 6.07 nM，77.6 nM，38 nM，23.8 nM，4.24 nM 和 165 nM。在低纳摩尔浓度下，Samotolisib 有效抑制 mTORC1/2。
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| 规格 | 价格 | 货期 |
|---|---|---|
| 2 mg | ¥ 340.00 | |
| 5 mg | ¥ 500.00 | |
| 10 mg | ¥ 820.00 | |
| 25 mg | ¥ 1660.00 | |
| 50 mg | ¥ 2440.00 | |
| 10 mM * 1 mL in DMSO | ¥ 460.00 |
| Cas No. |
1386874-06-1
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| 分子式 |
C23H26N4O3
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| 分子量 |
406.48
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
Samotolisib (LY3023414；GTPL8918) 是一种口服的 ATP 竞争性抑制剂，抑制 PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kδ，PI3Kγ，DNA-PK 和 mTOR ，IC50 分别为 6.07 nM，77.6 nM，38 nM，23.8 nM，4.24 nM 和 165 nM。在低纳摩尔浓度下，Samotolisib 有效抑制 mTORC1/2。 |
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|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 相关靶点 |
Autophagy；DNA-PK；mTOR；PI3K
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| 作用通路 |
Autophagy；Cell Cycle/DNA Damage；PI3K/Akt/mTOR
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| 应用领域 |
肿瘤；干细胞
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| IC50 & Target |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在基于细胞的测定中，在 PTEN 缺陷型 U87 MG 胶质母细胞瘤细胞系中评估了 Samotolisib (LY3023414) 对 PI3K 和 mTOR 的抑制作用。 Samotolisib 在 PI3K 下游的 T308 位抑制 Akt 的磷酸化，IC50 为 106 nM。类似地，Samotolisib 抑制 mTORC2 在 S473 位 (IC50=94.2 nM) 的 Akt 磷酸化以及 mTORC1 激酶靶标 p70S6K 和 4E-BP1 的磷酸化 [1]。 LY3023414 抑制 p70S6K 对下游 S6RP 的磷酸化，说明 LY3023414 能抑制整个 PI3K/AKT/mTOR 信号通路靶点 [1]。 在剂量反应研究中，在培养的 32 种来自不同肿瘤类型的人类癌细胞系中评估了 Samotolisib 抑制癌细胞增殖的能力。 Samotolisib 在一半的测试细胞系中显示出有效的单剂活性和低于 122 nM 的 IC50 值 [1]。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，Samotolisib 具有高的生物利用度，并以剂量依赖方式对 PI3K/AKT/mTOR 通路下游底物如 AKT、S6K、S6RP 和 4E-BP1 去磷酸化，其体内半衰期为 2 小时。间歇性的靶点抑制作用能使 Samotolisib 充分发挥抗肿瘤活性。Samotolisib 在体内的抑制作用具有时间依赖性和浓度依赖性 [1]。 在 PTEN 缺失的 U87 MG 异种移植模型中，每天两次口服 3、6 或 10 mg/kg 的 Samotolisib 治疗 28 天导致对肿瘤生长的剂量反应性抑制。 这种治疗在表现出 PTEN 截断 (786-O)、激活 PI3Kα 突变 (NCI-H1975) 和转基因 Eμ-myc 突变 PI3Kα 驱动的白血病模型的模型中产生类似的 TGI。 值得注意的是，Samotolisib 的每日总剂量似乎产生了等效的抗肿瘤活性：12 mg/kg 每天一次和 6 mg/kg 每天两次在 U87 MG 中产生相似的 delta T/C 值 (分别为 42% 和 38%) [2]。 |
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| 参考文献 |
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| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
81 mg/mL (199.27 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.4601 mL | 12.3007 mL | 24.6015 mL | |
| 5 mM | 0.4920 mL | 2.4601 mL | 4.9203 mL | |
| 10 mM | 0.2460 mL | 1.2301 mL | 2.4601 mL | |
| 50 mM | 0.0492 mL | 0.2460 mL | 0.4920 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
| 6：实验结果可由多种因素影响，相关处理只限于产品本身，不涉及其他赔偿。 |
| 7： SparkJade 的所有产品仅用于科学研究或者工业应用等非医疗目的，不可用于人类或动物的临床诊断或治疗，非药用，非食用。 |
COA
鲁公网安备37011202002432号