Degrasyn (WP1130) 是可渗透细胞的 去泛素化酶 (DUB) 抑制剂，直接抑制 USP9x，USP5，USP14 和 UCH37 的 DUB 活性。 Degrasyn 减弱抗细胞凋亡蛋白 Bcr-Abl 和 JAK2。
| 规格 | 价格 | 货期 |
|---|---|---|
| 1 mg | ¥ 200.00 | |
| 5 mg | ¥ 420.00 | |
| 10 mg | ¥ 760.00 | |
| 25 mg | ¥ 1600.00 | |
| 50 mg | ¥ 3060.00 | |
| 100 mg | ¥ 4380.00 | |
| 10 mM * 1 mL in DMSO | ¥ 500.00 |
| Cas No. |
856243-80-6
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| 分子式 |
C19H18BrN3O
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| 分子量 |
384.27
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
Degrasyn (WP1130) 是可渗透细胞的 去泛素化酶 (DUB) 抑制剂，直接抑制 USP9x，USP5，USP14 和 UCH37 的 DUB 活性。 Degrasyn 减弱抗细胞凋亡蛋白 Bcr-Abl 和 JAK2。 |
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| 相关靶点 |
Deubiquitinase；Bcr-Abl；Autophagy；Apoptosis
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| 作用通路 |
Cell Cycle/DNA Damage；Ubiquitin/Proteasome；Protein Tyrosine Kinase/RTK；Autophagy；Apoptosis
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| 应用领域 |
肿瘤
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| IC50 & Target |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Degrasyn 是一种在慢性粒细胞白血病 (CML) 细胞中特异性快速下调野生型和突变型 Bcr/Abl 蛋白而不影响 Bcr/Abl 基因表达的小分子。与正常 CD34+ 造血前体细胞、真皮成纤维细胞或内皮细胞 (IC50：5~10 μM) 相比，Degrasyn 在诱导髓系和淋巴系肿瘤细胞凋亡方面更有效 [1]。 Degrasyn 抑制野生型和 T315I 突变型 Bcr/Abl 蛋白的磷酸化，表现为 BV173 和 BV173R 细胞中磷酸化酪氨酸 -Bcr/Abl 的快速消失 (1 小时内)。Degrasyn 诱导的 Bcr/Abl 表达下调伴随 CML 细胞凋亡 [1]。 MM-1 多发性骨髓瘤和其他肿瘤细胞系中，WP1130 诱导快速的蛋白酶体依赖性 c-Myc 蛋白降解，与肿瘤生长的抑制相关 [2]。 不同于 AG490，WP1130 作为一种部分选择性去泛素化酶 (DUB) 抑制剂，诱导快速显著的多泛素化 (K48/K63 连接) 蛋白聚集到似核状聚集体，而不影响蛋白酶体活性。WP1130 (5 μM) 直接抑制除 UCH-L3 外的 USP9x，USP5，USP14，UCH-L1 和 UCH37 的 DUB 活性，导致抗细胞凋亡的下调和促细胞凋亡蛋白质，比如 MCL-1 和 p53 的增加 [3]。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
Degrasyn 可抑制 K562 细胞裸鼠移植瘤的生长，并抑制野生型 Bcr/Abl 和 T315I 突变型 Bcr/Abl 表达的 BaF/3 细胞裸鼠移植瘤的生长。为了评估 Degrasyn 对 CML 的治疗活性，对裸鼠进行 K562 细胞的皮下移植，并在肿瘤形成 10 天后，每隔一天用 30 mg/kg Degrasyn 处理 9 天，观察 Degrasyn 对 CML 的治疗作用。该剂量和方案在其他肿瘤模型中具有良好的耐受性和有效性。抗肿瘤活性与每日甲磺酸伊马替尼 (50 mg/kg) 治疗后进行比较。接种后 19 天，对照组瘤体达到最大允许尺寸，评估治疗效果。Degrasyn 治疗对 K562 肿瘤生长的抑制程度与甲磺酸伊马替尼治疗动物的观察结果相当，这表明 Degrasyn 在抑制 K562 肿瘤生长方面具有活性 [1]。 |
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| 参考文献 |
| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
77 mg/mL (200.38 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.6023 mL | 13.0117 mL | 26.0234 mL | |
| 5 mM | 0.5205 mL | 2.6023 mL | 5.2047 mL | |
| 10 mM | 0.2602 mL | 1.3012 mL | 2.6023 mL | |
| 50 mM | 0.0520 mL | 0.2602 mL | 0.5205 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
| 6：实验结果可由多种因素影响，相关处理只限于产品本身，不涉及其他赔偿。 |
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