Apitolisib (GDC-0980) - CAS:1032754-93-0 - 山东思科捷生物技术有限公司

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Apitolisib (GDC-0980)

目录号 : SJ-MX0443 别名 : GNE 390; RG 7422 纯度：98.04%

Apitolisib (GDC-0980；GNE 390；RG 7422) 是一种口服有效的 I 型 PI3K 和 mTOR (TORC1/2) 激酶抑制剂，抑制 PI3Kα/PI3Kβ/PI3Kδ/PI3Kγ 的活性，无细胞试验中 IC50 值为 5 nM/27 nM/7 nM/14 nM。抑制人 mTOR，无细胞试验中 Ki 为 17 nM，Apitolisib 在胰腺癌细胞中可同时激活自噬 (autophagy) 与凋亡 (apoptosis)。

CAS No. :1032754-93-0

SparkJade所售产品仅用于科学研究（非临床研究），不向任何个人提供产品和服务。

规格	价格	货期
5 mg	¥ 650.00
10 mg	¥ 995.00
50 mg	¥ 2750.00
大包装	有超大折扣	QQ交谈

400-694-7688 sales@sparkjade.com tech@sparkjade.com

Cas No.

1032754-93-0

分子式

C₂₃H₃₀N₈O₃S

分子量

498.60

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性

相关靶点

PI3K；mTOR；Apoptosis；Autophagy

作用通路

PI3K/Akt/mTOR；Apoptosis；Autophagy

应用领域

肿瘤；干细胞

IC50 & Target

IC50	IC50	IC50	IC50	Ki
p110α ^[1]	p110δ ^[1]	p110γ ^[1]	p110β ^[1]	mTOR ^[1]
Cell-free assay	Cell-free assay	Cell-free assay	Cell-free assay	Cell-free assay
5 nM	7 nM	14 nM	27 nM	17 nM

体外研究 (In Vitro)

在 240 种激酶中，使用 Apitolisib (1 μM ) 处理时，除 PI3K 和 mTOR 外，只有 5 种激酶亚型始终显示大于 60% 的抑制作用：Fgr、Mlk1、PAK4、Syk 和 Yes1。Apitolisib (GDC-0980) 对密切相关的 PIKK 家族激酶的其他几个成员具有显著的选择性：C2alpha (IC50) =1300 nM；C2beta (IC50) =794 nM；VPS34 (IC50) =2000 nM；DNA-PK (Kiapp) = 623 nM^[1]。

Apitolisib (GDC-0980) 通过抑制细胞周期进程和诱导细胞凋亡来降低癌细胞活力，在前列腺 (IC50 < 200 nM 50%，<500 nM 100%)、乳腺 (IC50 <200 nM 37%，<500 nM 78%) 和 NSCLC 细胞系 (IC50 <200 nM 29%，<500 nM 88%) 和在胰腺细胞系 (IC50 <200 nM 13%，<500 nM 67%) 和黑色素瘤细胞系 (IC50 <200 nM 0%，<500 nM 33%) 中的效力较低 ^[2]。

体内研究 (In Vivo)

Apitolisib (GDC-0980) (1 mg/kg；口服) 在小鼠异种移植物中显示出显著疗效，目前正处于癌症的 I 期临床试验中。清除率和 PPB 较低，Apitolisib (GDC-0980) 从 5 mg/kg 的 PEG 剂量到 50 mg/kg 的 MCT 悬浮液剂量显示出剂量比例暴露，这一发现部分归因于该化合物的良好溶解度 ^[1]。

Apitolisib (GDC-0980) (5 mg/kg；口服) 在 20 个异种移植模型中的 15 个中导致超过 50% TGI。肿瘤对 Apitolisib (GDC-0980) 治疗的反应差异与 pAkt/tAkt 敲低的持续时间相关 ^[2] 。

参考文献

[1]. Sutherlin DP, et al. Discovery of a potent, selective, and orally available class I phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/mammalian target of rapamycin (mTOR) kinase inhibitor (GDC-0980) for the treatment of cancer. J Med Chem, 2011, 54(21), 7579-7587.

[2]. Wallin JJ, et al. GDC-0980 is a novel class I PI3K/mTOR kinase inhibitor with robust activity in cancer models driven by the PI3K pathway. Mol Cancer Ther, 2011, 10(12), 2426-2436.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	27 mg/mL (54.15 mM) 50℃ 水浴

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.0056 mL	10.0281 mL	20.0562 mL
	5 mM	0.4011 mL	2.0056 mL	4.0112 mL
	10 mM	0.2006 mL	1.0028 mL	2.0056 mL
	50 mM	0.0401 mL	0.2006 mL	0.4011 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。