NVP-TNKS656 (TNKS656) 是一种有效的,可口服的,选择性的 TNKS2 抑制剂, IC50 为 6 nM,比对 PARP1 和 PARP2 的选择性高 300 多倍。
In solvent
建议分装储备液,避免反复冻融!
PARP;Apoptosis
Cell Cycle/DNA Damage;Epigenetics;Apoptosis
在体外,NVP-TNKS656 跨物种表现出低到中度的微粒体 ER 值和高溶解性 [1]。
在耐 PI3K 或 AKT 抑制剂的细胞中,NVP-TNKS656 阻断 Wnt/β-catenin 通路,并促进细胞凋亡 [2]。
在小鼠中,NVP-TNKS656 表现出低清除率和分布容积,并表现出良好的暴露和适度的口服利用度。在负荷 MMTV-Wnt1 肿瘤的无胸腺裸鼠中,NVP-TNKS656 (350 mg/kg;口服) 稳定 Axin1 蛋白,并将 Wnt/β-catenin 靶基因 Axin2 的 mRNA 水平减少 70-80% [1]。
在结肠直肠癌 PDX 模型中,NVP-TNKS656 减少核 β-catenin,逆转耐药性,并抑制肿瘤生长 [2]。
[1]. Shultz MD, et al. Identification of NVP-TNKS656: the use of structure-efficiency relationships to generate a highly potent, selective, and orally active tankyrase inhibitor. J Med Chem. 2013 Aug 22;56(16):6495-511.
[2]. Arqués O, et al. Tankyrase Inhibition Blocks Wnt/β-Catenin Pathway and Reverts Resistance to PI3K and AKT Inhibitors in the Treatment of Colorectal Cancer. Clin Cancer Res. 2016, 22(3), 644-656.
备注:请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检,以免影响活性。
纯度: 99.78%
4:部分产品思科捷仅能提供部分信息,思科捷不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。
计算结果:
工作液浓度: mg/ml;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,注:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系SparkJade);
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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