BCI-121 显著抑制 SMYD3 底物相互作用和染色质募集,并有效减少各种类型癌细胞的增殖。 BCI-121 在 72 小时显著降低 HT29 (46%) 和 HCT116 (54%) 细胞的增殖,并降低 SMYD3 靶基因的表达水平。 SMYD3 优先甲基化组蛋白 H4,BCI-121 的存在会损害 SMYD3 介导的 H4 体外甲基化。用 BCI-121 处理的癌细胞显示其生长能力显著降低,并在细胞周期的 S 期积累。用 BCI-121 处理的细胞显示出 SMYD3 损伤与增殖抑制和靶向甲基标记 (H4K5me 和 H3K4me2) 减少之间的剂量依赖性关系。 BCI-121 在过表达 SMYD3 的癌细胞系中显示出抗增殖特性,并且通常复制 SMYD3 靶向 RNAi 的作用。在癌细胞中进行的实验表明,BCI-121 阻止了 SMYD3 在其靶基因启动子上的募集,这与基因表达降低有关 [1]。