Darapladib (SB-480848) 是不可逆的脂蛋白相关磷脂酶 A2 (lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2) 抑制剂,其 IC50 为 0.25 nM。
In solvent
建议分装储备液,避免反复冻融!
IC50: 0.25 nM (Lp-PLA2) [1]
采用稳态和瞬态动力学的机理研究表明,Darapladib (SB-480848) 是一种自由可逆的、非共价结合的 rhLp-PLA2 抑制剂,Ki 为 110 pM,解离速率为 27 分钟。在整个人血浆中对酶在具有有效的抑制作用,IC50=5 nM。此外,在铜催化的人 LDL 氧化过程中,Darapladib 的存在阻止了 lyso-PtdCho 的产生 (IC50=4 nM) 和随后的单核细胞趋化性 (IC50=4 nM) [1]。
用 Darapladib 进行的其他体内研究表明,喂食大鼠的口服生物利用度为 11%。 Darapladib 的口服生物利用度在狗中为 28%。 此外,Darapladib 对动脉粥样硬化斑块内的 Lp-PLA2 具有出色的抑制作用,WHHL 兔口服 30 mg/kg 剂量后 2 小时观察到 95% 的抑制 [1]。
Darapladib 是一种脂蛋白相关磷脂酶 A2 (lp-PLA2) 的特异性抑制剂,可治疗低密度脂蛋白受体 (LDLR) 缺陷小鼠的炎症和动脉粥样硬化形成。 在 LDLR 缺陷小鼠中,每天一次口服 50 mg/kg Darapladib 6 周后,血清 lp-PLA2 的活性被抑制超过 60%。 Darapladib 显着抑制 LDLR 缺陷小鼠的血清 lp-PLA2 活性 [2]。
[1]. Blackie JA, et al. The identification of clinical candidate SB-480848: a potent inhibitor of lipoprotein-associated phospholipase A2. Bioorg Med Chem Lett. 2003 Mar 24;13(6):1067-70.
[2]. Hu MM, et al. The inhibition of lipoprotein-associated phospholipase A2 exerts beneficial effects against atherosclerosis in LDLR-deficient mice. Acta Pharmacol Sin. 2011 Oct;32(10):1253-8.
备注:请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检,以免影响活性。
纯度: 99.97%
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计算结果:
工作液浓度: mg/ml;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,注:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系SparkJade);
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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