Odanacatib (MK-0822) 是有效，选择性的人/兔组织蛋白酶 K (cathepsin K) 抑制剂，IC50 分别为 0.2 nM 和 1 nM，对脱靶的 cathepsin B、L、S 具有高度选择性。

与同一试验中的 Cat S 抑制剂 LHVS (IC50=0.001 μM) 相比，Odanacatib 是抗原呈递的弱抑制剂，在小鼠 B 细胞系中测量 (IC50=1.5 μM) 。与 LHVS 相比，Odanacatib 还显示对小鼠脾细胞中 MHC II 恒定链蛋白 Iip10 的加工的抑制作用较弱 (最小抑制浓度分别为 1-10 μM 和 0.01 μM) ^[1]。

通过 CTx 释放 (IC50=9.4 nM) 或再吸收面积 (IC50=6.5 nM) 测量，Odanacatib 降低了再吸收活性，但对 OC 活化没有影响。Odanacatib 剂量依赖性地降低 CTx 释放，IC50=9.4 nM。Odanacatib 处理的 OC 在含 CatK 的囊泡中积累标记的降解骨基质蛋白 ^[2]。

与载体治疗的 OVX 猴相比，Odanacatib (30 mg/kg；口服；每天一次) 持续抑制骨吸收标志物和血清骨形成标志物。Odanacatib 对骨小梁与皮质骨形成具有隔室特异性作用，Odanacatib 治疗导致去卵巢猴子的骨膜骨形成和皮质厚度显着增加，而骨小梁形成减少 ^[3]。

OVX + ODN-h 组的骨体积/总体积 (BV/TV) 和骨矿物质密度 (BMD) 显著高于 OVX + Veh 组。OVX + ODN-h 组 Runx2、Collagen-1、BSP、Osterix、OPN 和 SPP1 的表达明显低于 OVX + Veh 组。与 OVX + Veh 组相比，OVX + ODN-l 组 Collagen-I、BSP、Osterix、OPN 和 ALP 的表达降低，而 OVX + ODN-h 组则上调 ^[4]。

为了评估细胞存活率，将大约 7×10⁴ 个细胞/cm² 的分化破骨细胞 (OC) 重新接种到牛骨切片上，加入或不加入 100 nM Odanacatib (ODN)。骨切片在第 2、4、6 和 12 天固定，没有介质变化。对样品进行 TRAP 活性和 OC 编号染色。

16 只 8 个月大的雌性 Sprague-Dawley (SD) 大鼠 (体重 385±55 g) 在温度受控的环境中随意喂食水和软食，并有规律的 12 小时光照和黑暗循环。 将大鼠随机分为 4 组，每组 4 只：sham 组、OVX + Veh 组、OVX + ODN-l 组和 OVX + ODN-h 组。 植入物植入后，Odanacatib (ODN, 5 mg/mL) 分别以 1 mL/kg 和 6 mL/kg 的浓度分别给予 OVX + ODN-l 和 OVX + ODN-h 组，每天灌胃一次，持续 8 周。 OVX + Veh 组在相同的时间内以 6 mL/kg 的浓度灌胃 0.5% 羧甲基纤维素钠。 灌胃给药后，各组大鼠静脉注射戊巴比妥钠处死。 将植入物与周围的骨骼一起收集并固定在 10% 缓冲福尔马林中。