RAF709 - CAS:1628838-42-5 - 山东思科捷生物技术有限公司

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RAF709

目录号 : SJ-MX4000 纯度：99.21%

RAF709 是有效的 B/C RAF 抑制剂，对 C-RAF 和 B-RAF 的 IC50 值分别为 0.4 nM 和 1.5 nM。它具有高选择性，在浓度为 1 μM 时，对 BRAF, BRAFV600E 和 CRAF 的靶向结合率大于 99%，而对 DDR1、DDR2、FRK 和 FDGFRβ 的脱靶效应非常少。

CAS No. :1628838-42-5

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规格	价格	货期
5 mg	¥ 765.00
10 mg	¥ 1240.00
25 mg	¥ 2475.00
50 mg	¥ 3880.00
大包装	有超大折扣	QQ交谈

400-694-7688 sales@sparkjade.com tech@sparkjade.com

Cas No.

1628838-42-5

分子式

C₂₈H₂₉F₃N₄O₄

分子量

542.55

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性

相关靶点

Raf

作用通路

MAPK Signaling Pathway

应用领域

肿瘤

IC50 & Target

IC50	IC50	IC50
C-Raf ^[1]	BRAF(V600E) ^[2]	B-Raf ^[2]
Cell-free assay	Cell-free assay	Cell-free assay
0.4 nM	1 nM	1.5 nM

体外研究 (In Vitro)

应用快速稀释法检测 RAF709 的解离速率常数，其离解动力学过程缓慢，T_1/2>6.5 小时。在 Calu-6 细胞中，检测 pMEK 和 MEK 对 RAF709 的剂量反应，其 EC50 分别为 0.02 和 0.1 μM，RAF709 抑制其细胞增殖的 EC50 为 0.95 μM。RAF709 可稳定 BRAF−CRAF 二聚体，EC50 为 0.8 μM。RAF709 具有高选择性，在所检测的 456 种激酶中，1 μM RAF709 的靶向效应大于 99% (BRAF、BRAFV600E 和 CRAF) ^[1]。

RAF709 对 RAF 寡聚物和二聚体具有相等的活性作用。在体外生化检测中，RAF709 对 BRAF、BRAFV600E 和 CRAF 具有有效的抑制活性，IC50 值在 0.3-1.5 nM 间，在 HCT116 细胞中，诱导和稳定 B/CRAF 异源二聚化，但抑制了 MEK 和 ERK 磷酸化，抑制 RAF 二聚体活性。RAF709 选择性地抑制了癌基因信号和携有 BRAF、NRAS 或 KRAS 突变的肿瘤细胞的增殖 ^[2]。

体内研究 (In Vivo)

在携有 KRAS 突变的移植瘤模型中，RAF709 耐受性良好。在不同物种的血浆中 37℃ 孵育 3 小时，RAF709 具有一定的血浆稳定性 (在大鼠、小鼠、狗和人类血浆中分别剩余 85%、82%、95% 和 101%)。在各个不同的物种中，血浆蛋白结合率为 98%。在药代动力学实验中，RAF709 在小鼠和狗中具有中等清除率 (分别为 35 mL/min/kg 和 14 mL/min/kg)，在大鼠中具有高清除率 (50 mL/min/kg)。在小鼠、狗和大鼠中 Cmax 分别为 1 μM、0.5 μM 和 0.5 μM；在小鼠、大鼠和狗中的口服生物利用度分别为 68%、24% 和 48%。在 Calu-6 移植瘤小鼠模型中，RAF709 的处理将发挥其剂量依赖性的抗肿瘤活性 ^[1]。

参考文献

[1]. Nishiguchi GA, et al. Design and Discovery of N-(2-Methyl-5'-morpholino-6'-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)-[3,3'-bipyridin]-5-yl)-3-(trifluoromethyl)benzamide (RAF709): A Potent, Selective, and Efficacious RAF Inhibitor Targeting RAS Mutant Cancers. J Med Chem. 2017 Jun 22;60(12):4869-4881.

[2]. Shao W, et al. Antitumor Properties of RAF709, a Highly Selective and Potent Inhibitor of RAF Kinase Dimers, in Tumors Driven by Mutant RAS or BRAF. Cancer Res. 2018 Mar 15;78(6):1537-1548.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	100 mg/mL (184.31 mM) 50℃水浴

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.8431 mL	9.2157 mL	18.4315 mL
	5 mM	0.3686 mL	1.8431 mL	3.6863 mL
	10 mM	0.1843 mL	0.9216 mL	1.8431 mL
	50 mM	0.0369 mL	0.1843 mL	0.3686 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。