AT9283 - CAS:896466-04-9 - 山东思科捷生物技术有限公司

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AT9283

目录号 : SJ-MX0973 纯度：98.03%

AT9283 是一种对 Aurora A/B、JAK2/3 和 BCR-Abl (T315I) 具有高亲和力的多靶点激酶抑制剂 (IC50 值分别为3、3、1.2、1.1 和 4 nM)。AT9283 在一组 Ba/F3 和表达 BCR-Abl 融合蛋白或其突变体 (包括 T315I) 的人类细胞系中具有强大的抗增殖活性，并有可能对 imatinib 耐药 CML 或 Ph+ALL 患者显著有效。

CAS No. :896466-04-9

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规格	价格	货期
2 mg	¥ 530.00
5 mg	¥ 700.00
10 mg	¥ 1185.00
50 mg	¥ 3300.00
大包装	有超大折扣	QQ交谈

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Cas No.

896466-04-9

分子式

C₁₉H₂₃N₇O₂

分子量

381.43

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性

相关靶点

Apoptosis；Aurora Kinase；Autophagy；Bcr-Abl；FLT3；JAK

作用通路

Apoptosis；Cell Cycle/DNA Damage；Epigenetics；Autophagy；Protein Tyrosine Kinase/RTK；JAK/STAT Signaling；Stem Cell/Wnt

应用领域

肿瘤；干细胞

IC50 & Target

IC50	IC50	IC50	IC50	IC50
Aurora A ^[1]	Aurora B ^[1]	JAK3 ^[1]	JAK2 ^[1]	ABL ^{T315I [1]}	Flt-3 ^[1]
3 nM	3 nM	1.1 nM	1.2 nM	4 nM

体外研究 (In Vitro)

AT9283 通过抑制 HCT116 细胞中 Aurora B 激酶的活性导致明显的多倍体表型，IC50 为 30 nM。此外，AT9283 还对 HCT116 集落形成产生有效抑制作用 ^[1]。

AT9283 以剂量和时间依赖性方式诱导细胞凋亡，并抑制细胞增殖，在 B-NHL 细胞系中 IC50<1μM ^[2]。

AT9283 抑制生长，诱导剂量依赖性细胞毒性，并抑制 MM 细胞系中的 STAT3 信号传导途径。 T9283 在 Thr 288 抑制磷酸化组蛋白 H3 和磷酸化 Aurora A.AT9283 以时间依赖性方式增加 G2/M 期并诱导 MM 细胞凋亡 ^[3]。

体内研究 (In Vivo)

在携带 HCT116 人结肠癌异种移植物的小鼠中，AT9283 治疗 (15 mg/kg 和 20 mg/kg) 16 天分别导致 67% 和 76% 的显着肿瘤生长抑制。此外，与血浆 (0.5 小时) 相比，AT9283 在肿瘤中的半衰期 (2.5 小时) 也显着延长，并且在小鼠中的口服生物利用度适中^[1]。

AT9283 (15 mg/kg) 和多西他赛 (10 mg/kg) 单独具有适度的抗肿瘤活性。 20 mg/kg 的 T9283 和 AT9283 (15 或 20 mg/kg) 加多西紫杉醇 (10 mg/kg) 在套细胞淋巴瘤的小鼠异种移植模型中显示出统计学上显着的肿瘤生长抑制和提高存活率^[2]。

AT9283 (45 mg/kg；i.p.) 抑制小鼠肿瘤生长。给药后 14 小时 AT9283 45 mg/kg 的两个周期证实了治疗动物中磷酸化组蛋白 H3 和 Aurora B 的表达降低^[3]。

参考文献

[1]. Howard S, et al. Fragment-based discovery of the pyrazol-4-yl urea (AT9283), a multitargeted kinase inhibitor with potent aurora kinase activity. J Med Chem. 2009 Jan 22;52(2):379-88.

[2]. Qi W, et al. AT9283, a novel aurora kinase inhibitor, suppresses tumor growth in aggressive B-cell lymphomas. Int J Cancer. 2012 Jun 15;130(12):2997-3005.

[3]. Santo L, et al. Antimyeloma activity of a multitargeted kinase inhibitor, AT9283, via potent Aurora kinase and STAT3 inhibition either alone or in combination with lenalidomide. Clin Cancer Res. 2011 May 15;17(10):3259-71.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	76 mg/mL (199.25 mM)

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.6217 mL	13.1086 mL	26.2171 mL
	5 mM	0.5243 mL	2.6217 mL	5.2434 mL
	10 mM	0.2622 mL	1.3109 mL	2.6217 mL
	50 mM	0.0524 mL	0.2622 mL	0.5243 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。