GSK2982772 是可口服的、有效的 ATP 竞争型的 receptor-interacting protein-1 (RIP1) 酶抑制剂，对人和猴子 RIP1 的 IC50 值分别为 16 nM 和 20 nM。GSK2982772 能够抑制多种 TNF 依赖性的细胞反应，具有良好的激酶特异性和细胞活性。GSK2982772 还能减少人溃疡性结肠炎外植体细胞因子的自发产生。GSK2982772 是首例进入银屑病、类风湿关节炎和溃疡性结肠炎的临床试验的 RIP1 抑制剂。
| Cas No. |
1622848-92-3
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| 分子式 |
C20H19N5O3
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| 分子量 |
377.40
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
GSK2982772 是可口服的、有效的 ATP 竞争型的 receptor-interacting protein-1 (RIP1) 酶抑制剂，对人和猴子 RIP1 的 IC50 值分别为 16 nM 和 20 nM。GSK2982772 能够抑制多种 TNF 依赖性的细胞反应，具有良好的激酶特异性和细胞活性。GSK2982772 还能减少人溃疡性结肠炎外植体细胞因子的自发产生。GSK2982772 是首例进入银屑病、类风湿关节炎和溃疡性结肠炎的临床试验的 RIP1 抑制剂。 |
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| 相关靶点 |
RIP kinase
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| 作用通路 |
Apoptosis
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| 应用领域 |
免疫/炎症
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| IC50 & Target |
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| 体外研究 (In Vitro) |
GSK2982772 在 10 μM 时对 ERK5 的选择性超过 339 种激酶的 1000 倍以上。在受刺激的细胞系统中，GSK2982772 还能够在过夜孵育中以浓度依赖性方式减少溃疡性结肠炎外植体组织中细胞因子 (IL-1β 和 IL-6) 的自发产生 [1]。 GSK2982772 对人胚肾 (HEK-293) 细胞中的 hERG 产生弱浓度依赖性抑制，IC50 约为 195 μM，并且还显示出对人孕烷 X 受体 (hPXR) 的弱激活，EC50 为 13 μM [1]。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
小鼠在 TNF 前 15 分钟口服 3、10 和 50 mg/kg 剂量的 GSK2982772 能在 6 小时内提供 68%、80% 和 87% 的温度保持率。在相应的 TNF/zVAD 模型中，GSK2982772 在 3 小时内可分别防止体温下降 13%、63% 和 93% [1]。 GSK2982772 在大鼠 (4.2%)、狗 (11%)、食蟹猴 (11%) 和人类 (7.4%) 的血液中显示了良好的游离浓度。GSK2982772 在大鼠和猴子身上具有良好的药代动力学特性。GSK2982772 虽然具有良好的细胞渗透性 (21×10-6 cm/s)，但在大鼠的脑渗透性较低 (4%)，这可能与 GSK2982772 通过流出的药物转运体从大脑中主动挤压出来有关。GSK2982772 具有较高的口服生物利用度，中低水平的清除率、中等分布体积，终末半衰期约为 12 小时 [1]。 |
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| 参考文献 |
| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
75 mg/mL (198.73 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.6497 mL | 13.2485 mL | 26.4971 mL | |
| 5 mM | 0.5299 mL | 2.6497 mL | 5.2994 mL | |
| 10 mM | 0.2650 mL | 1.3249 mL | 2.6497 mL | |
| 50 mM | 0.0530 mL | 0.2650 mL | 0.5299 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
| 6：实验结果可由多种因素影响，相关处理只限于产品本身，不涉及其他赔偿。 |
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