GSK2982772 - CAS:1622848-92-3 - 山东思科捷生物技术有限公司

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GSK2982772

目录号 : SJ-MX0978 纯度：99.19%

GSK2982772 是可口服的、有效的 ATP 竞争型的 receptor-interacting protein-1 (RIP1) 酶抑制剂，对人和猴子 RIP1 的 IC50 值分别为 16 nM 和 20 nM。它能够抑制多种 TNF 依赖性的细胞反应 (IC50 值为 6.3 nM；人单核细胞 U937 细胞测定)，具有良好的激酶特异性和细胞活性。该抑制剂还能减少人溃疡性结肠炎外植体细胞因子的自发产生。它是首例进入银屑病、类风湿关节炎和溃疡性结肠炎的临床试验的 RIP1 抑制剂。

CAS No. :1622848-92-3

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规格	价格	货期
1 mg	¥ 425.00
5 mg	¥ 1275.00
10 mg	¥ 1950.00
大包装	有超大折扣	QQ交谈

400-694-7688 sales@sparkjade.com tech@sparkjade.com

Cas No.

1622848-92-3

分子式

C₂₀H₁₉N₅O₃

分子量

377.40

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性

相关靶点

RIP kinase

作用通路

Apoptosis

应用领域

炎症/免疫

IC50 & Target

IC50	IC50	IC50	IC50
human RIP1 FP ^[1]	monkey RIP1 FP ^[1]	rat RIP1 FP ^[1]	mouse RIP1 FP ^[1]
16 nM	20 nM	2 μM	2.5 μM

体外研究 (In Vitro)

GSK2982772 在 10 μM 时对 ERK5 的选择性超过 339 种激酶的 1000 倍以上。在受刺激的细胞系统中，GSK2982772 还能够在过夜孵育中以浓度依赖性方式减少溃疡性结肠炎外植体组织中细胞因子 (IL-1β 和 IL-6) 的自发产生。 GSK2982772 对人胚肾 (HEK-293) 细胞中的 hERG 产生弱浓度依赖性抑制，IC50 约为 195 μM，并且还显示出对人孕烷 X 受体 (hPXR) 的弱激活，EC50 为 13 μM ^[1]。

体内研究 (In Vivo)

GSK2982772 在 TNF 前 15 分钟口服 3、10 和 50 mg/kg 剂量的 GSK2982772 在 6 小时内对温度损失的保护效果分别为 68%、80% 和 87%。在相应的 TNF/zVAD 模型中，GSK2982772 显示了 13%、63% 和 93% 的保护作用，在大鼠 (4.2%)、狗 (11%)、食蟹猴 (11%) 和人类 (7.4%) 的血液中显示了良好的游离组分。该抑制剂在大鼠和猴子身上具有良好的药代动力学特性。GSK2982772 分布于一系列组织，包括结肠、肝脏、肾脏和心脏，其浓度可与血液媲美。然而，GSK2982772 虽然具有良好的细胞渗透性 (21×10^-6 cm/s)，但在大鼠的脑渗透性较低 (4%)，这可能与 GSK2982772 通过流出的药物转运体从大脑中主动挤压出来有关。GSK2982772 具有较高的口服生物利用度，中低水平的清除率、中等分布体积，终末半衰期约为 12 小时 ^[1]。

参考文献

[1]. Harris PA, et al. Discovery of a First-in-Class Receptor Interacting Protein 1 (RIP1) Kinase Specific Clinical Candidate (GSK2982772) for the Treatment of Inflammatory Diseases. J Med Chem. 2017 Feb 23;60(4):1247-1261.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	75 mg/mL (198.73 mM)

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.6497 mL	13.2485 mL	26.4971 mL
	5 mM	0.5299 mL	2.6497 mL	5.2994 mL
	10 mM	0.2650 mL	1.3249 mL	2.6497 mL
	50 mM	0.0530 mL	0.2650 mL	0.5299 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。