LY3009120 - CAS:1454682-72-4 - 山东思科捷生物技术有限公司

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LY3009120

目录号 : SJ-MX0577 别名 : DP-4978 纯度：99.02%

LY3009120 (DP-4978) 是一种有效的、选择性泛 RAF 抑制剂，具有潜在的抗癌活性。其抑制 BRAF (V600E)、BRAF WT 和 CRAF WT 的 IC50 分别为 5.8、9.1 和 15 nM。LY03009120 可诱导自噬，具有潜在的抗癌活性。

CAS No. :1454682-72-4

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规格	价格	货期
1 mg	¥ 210.00
5 mg	¥ 625.00
10 mg	¥ 1005.00
25 mg	¥ 2035.00
50 mg	¥ 3005.00
大包装	有超大折扣	QQ交谈

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Cas No.

1454682-72-4

分子式

C₂₃H₂₉FN₆O

分子量

424.51

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性

相关靶点

Raf；Autophagy

作用通路

MAPK Signaling Pathway；Autophagy

应用领域

肿瘤

IC50 & Target

IC50	IC50	IC50	IC50
BRAF ^[1]	BRAF ^[1]	BRAF^{V600E [1]}	BRAF ^{V600E+G468A [1]}
9.1 nM	15 nM	5.8 nM	17 nM

体外研究 (In Vitro)

LY3009120 对 BRAF ^WT、CRAF ^WT、BRAF ^V600E、BRAF ^V600E+G468A均有抑制作用，IC50 值分别为 9.1、15、5.8、17 nM。LY3009120 诱导 BRAF-CRAF 二聚化，但抑制下游 MEK 和 ERK 的磷酸化。LY3009120 也抑制多种形式的 RAF 二聚体，包括 BRAF 或 CRAF 同型二聚体^[1]。

LY3009120 对 BxPC-3、NCI-H2405、OV-90 等肿瘤细胞具有抑制作用。LY3009120 (0.01 μM) 在所有三种细胞系中显示出有效的和剂量依赖性的磷酸化 MEK 和 ERK 的抑制作用。LY3009120 对 H2405、BxPC-3 和 OV-90 细胞的 IC50 值分别为 0.04、0.087 和 0.007 μM，且呈浓度依赖性^[2]。

在基于全细胞的 KiNativ 检测中，LY3009120 对每一种 RAF 亚型表现出亲和力，对 ARAF、BRAF 和 CRAF 的 IC50 分别为 44、31 和 42 nM。LY3009120 对携带 BRAF ^V600E、KRAS ^G13和 KRAS ^G12突变的细胞株具有抗增殖作用。LY3009120 (1 μM) 抑制高本底水平 pMEK1/2 和 pERK1/2 (RKO 和 HCT 116) 细胞系中 MEK1/2 和 ERK1/2 的磷酸化^[3]。

LY3009120 在非常低的剂量下只能产生非常轻微的激活作用，当浓度超过 100 nM 时，几乎完全抑制磷酸化 ERK ^[4]。

体内研究 (In Vivo)

LY3009120 (15 或 30 mg/kg) 几乎完全抑制肿瘤生长，并在 H2405 模型中分别抑制约 70% 和 60% 的下游磷酸化 MEK 和 ERK ^[2]。

LY3009120 (20 mg/kg；bid) 在 BRAF ^mut和 KRAS ^mut结直肠癌异种移植模型中显示出显著的活性。在 Colo 205 异种移植 (BRAF ^mut) 中，LY3009120 使肿瘤消退达到统计学显著性，而对 HCT 116 异种移植 (KRAS ^mut) 的治疗使肿瘤生长受到统计学显著性抑制。LY3009120 处理降低了所有 HT-29 异种移植瘤的 pMEK1/2，降低了大部分 HT-29 异种移植瘤的 pERK1/2 ^[3]。

参考文献

[1]. Peng SB, et al. Inhibition of RAF Isoforms and Active Dimers by LY3009120 Leads to Anti-tumor Activities in RAS or BRAF Mutant Cancers. Cancer Cell. 2015 Sep 14;28(3):384-98.

[2]. Chen SH, et al. Oncogenic BRAF Deletions That Function as Homodimers and Are Sensitive to Inhibition by RAF Dimer Inhibitor LY3009120. Cancer Discov. 2016 Mar;6(3):300-15.

[3]. Vakana E, et al. LY3009120, a panRAF inhibitor, has significant anti-tumor activity in BRAF and KRAS mutant preclinical models of colorectal cancer. Oncotarget. 2017 Feb 7;8(6):9251-9266.

[4]. Henry JR, et al. Discovery of 1-(3,3-dimethylbutyl)-3-(2-fluoro-4-methyl-5-(7-methyl-2-(methylamino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)phenyl)urea (LY3009120) as a pan-RAF inhibitor with minimal paradoxical activation and activity against BRAF or RAS mutant tumo.J Med Chem. 2015 May 28;58(10):4165-79.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	20 mg/mL (47.11 mM) 50℃水浴

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.3557 mL	11.7783 mL	23.5566 mL
	5 mM	0.4711 mL	2.3557 mL	4.7113 mL
	10 mM	0.2356 mL	1.1778 mL	2.3557 mL
	50 mM	0.0471 mL	0.2356 mL	0.4711 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。