BI-D1870 - CAS:501437-28-1 - 山东思科捷生物技术有限公司

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BI-D1870

目录号 : SJ-MX0633 纯度：99.45%

BI-D1870 是 ATP 竞争性的，细胞可渗透性的、能透过血脑屏障的 p90 核糖体 S6 激酶 (RSK) 抑制剂，抑制 RSK1、RSK2、RSK3、RSK4 的 IC50 值分别为 31 nM、24 nM、18 nM、15 nM。BI-D1870 显示除了抗癌的属性包括活性氧的生成、提高内质网应激反应和诱导自噬。

CAS No. :501437-28-1

SparkJade所售产品仅用于科学研究（非临床研究），不针对患者销售。

规格	价格	货期
2 mg	¥ 480.00
5 mg	¥ 815.00
10 mg	¥ 1310.00
50 mg	¥ 3415.00
大包装	有超大折扣	QQ交谈

400-694-7688 sales@sparkjade.com tech@sparkjade.com

Cas No.

501437-28-1

分子式

C₁₉H₂₃F₂N₅O₂

分子量

391.42

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性

相关靶点

Ribosomal S6 Kinase (RSK)；Autophagy

作用通路

MAPK Signaling Pathway；Autophagy

应用领域

肿瘤；干细胞

IC50 & Target

IC50	IC50	IC50	IC50
RSK1 ^[1]	RSK2 ^[1]	RSK3 ^[1]	RSK4 ^[1]
Cell-free assay	Cell-free assay	Cell-free assay	Cell-free assay
31 nM	24 nM	18 nM	15 nM

体外研究 (In Vitro)

BI-D1870 可抑制缺乏羧基末端激酶催化结构域的 RSK2 突变体 (RSK2 ^1-389:S381E)，其 IC50 约为 30 nM。当用 100 μM ATP 进行激酶检测时，BI-D1870 抑制 RSK1 和 RSK2 的 IC50 值分别为 10 nM 和 20 nM。当在低 10 倍 ATP 浓度下进行检测时，BI-D1870 的 IC50 对 RSK1 和 RSK2 分别降低至 5 nM 和 10 nM^[1]。

BI-D1870 抑制 PLK1 的 IC50 为 100 nM，而对 Aurora B、DYRK1a、CDK2-A、Lck、CK1 和 GSK3β 的 IC50 值比 RSK 的 IC50 高 10 到 100 倍。BI-D1870 (10 μM) 抑制 PMA 诱导的 HEK-293 细胞中 GSK3α 和 GSK3β 的磷酸化。在 HEK-293 细胞中，BI-D1870 抑制 EGF 诱导的 LKB1 Ser431 位点磷酸化，其 IC50 约为 1 μM^[1]。

BI-D1870 不影响 ERK1/ERK2 和 MSK1 的活化，也不抑制 CREB 的磷酸化 ^[1]。

BI-D1870 是一种有效的 RSK 家族激酶抑制剂 (Kd: 10-100 nM)，也与 BRD4 (1) 和 PLK 家族相互作用，Kd 为 3.5 μM 和 10 nM ^[2]。

BI-D1870 (10 μM) 在血清饥饿的 LN-229 细胞中强烈诱导 p70S6K 活化，也刺激 LN-18 细胞中 rpS6 和 p70S6K 的磷酸化。BI-D1870 (1 μM) 可有效抑制 rpS6 的磷酸化，且当 BI-D1870 浓度大于 1 μM 时，可抑制 PMA 诱导的 rpS6 磷酸化^[3]。

BI-D1870 (1-5 μM) 在所有细胞类型中诱导了剂量和时间依赖性的细胞增殖抑制。BI-D1870 (1-3 μM) 诱导 SCC4 和 HSC-3 细胞凋亡^[4]。

体内研究 (In Vivo)

BI-D1870 (0.5 mg/kg) 注射的实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 小鼠表现出延迟性神经功能缺损，但无明显体重下降。组织病理学分析显示，在对照组小鼠的脊髓中有炎症细胞浸润和脱髓鞘，但在 BI-D1870 治疗的小鼠中没有。BI-D1870 可抑制 TH1 或 TH17 细胞向中枢神经系统的浸润^[5]。

参考文献

[1]. Sapkota GP, et al. BI-D1870 is a specific inhibitor of the p90 RSK (ribosomal S6 kinase) isoforms in vitro and in vivo. Biochem J. 2007 Jan 1;401(1):29-38.

[2]. Ciceri P, et al. Dual kinase-bromodomain inhibitors for rationally designed polypharmacology. Nat Chem Biol. 2014 Mar 2.

[3]. Chiu CF, et al. Antitumor effects of BI-D1870 on human oral squamous cell carcinoma. Cancer Chemother Pharmacol. 2014 Feb;73(2):237-47.

[4]. Takada I, et al. The ribosomal S6 kinase inhibitor BI-D1870 ameliorated experimental autoimmune encephalomyelitis in mice. Immunobiology. 2016 Feb;221(2):188-92.

[5]. Roffe M, et al. Two widely used RSK inhibitors, BI-D1870 and SL0101, alter mTORC1 signaling in a RSK-independent manner. Cell Signal. 2015 Aug;27(8):1630-42.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	78 mg/mL (199.27 mM)

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.5548 mL	12.7740 mL	25.5480 mL
	5 mM	0.5110 mL	2.5548 mL	5.1096 mL
	10 mM	0.2555 mL	1.2774 mL	2.5548 mL
	50 mM	0.0511 mL	0.2555 mL	0.5110 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。