GSK2256098 - CAS:1224887-10-8 - 山东思科捷生物技术有限公司

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GSK2256098

目录号 : SJ-MX0565 别名 : GTPL7939 纯度：99.90%

GSK2256098 是一种选择性的、可逆的、ATP 竞争性的 FAK 激酶抑制剂，Ki 为 0.4 nM。GSK2256098 可抑制癌细胞生长并诱导凋亡 (apoptosis)。

CAS No. :1224887-10-8

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规格	价格	货期
2 mg	¥ 445.00
5 mg	¥ 640.00
10 mg	¥ 1070.00
25 mg	¥ 1900.00
50 mg	¥ 3510.00
大包装	有超大折扣	QQ交谈

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Cas No.

1224887-10-8

分子式

C₂₀H₂₃ClN₆O₂

分子量

414.89

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性	GSK2256098 是一种选择性的、可逆的、ATP 竞争性的 FAK 激酶抑制剂，Ki 为 0.4 nM。GSK2256098 可抑制癌细胞生长并诱导凋亡 (apoptosis)。
相关靶点	FAK；Apoptosis
作用通路	Protein Tyrosine Kinase/RTK；Apoptosis
应用领域	肿瘤
IC50 & Target	Ki: 0.4 nM (FAK) ^[1]
体外研究 (In Vitro)	GSK2256098 通过结合 FAK 的磷酸化位点 tyrosine (Y) 397，抑制 FAK 活性。癌细胞系 OVCAR8 (ovary), U87MG (brain), 和 A549 (lung) 与 GSK2256098 孵育 30 分钟后，GSK2256098 抑制其 FAK 活性或 Y397 磷酸化，IC50 分别为 15、8.5 和 12 nM。除此之外，GSK2256098 在胞内对 FAK 的抑制作用最早出现于处理后 30 分钟，在移植瘤小鼠中可持续 12 小时 ^[1]。 GSK2256098 对 FAK 活性的抑制作用可引起 Akt 和 ERK 活性的降低。而 PI3K/Akt 和 ERK 信号是有助于细胞生存的，所以 GSK2256098 在某些特定的 PDAC 细胞中，可减弱一些异常的生存信号通路，具有药用价值 ^[1]。 GSK2256098 可通过 caspase-9/PARP 相关的通路促进 L3.6P1的凋亡，以 FAK 特异方式减弱 PDAC 细胞的异常生长和异常的迁移能力 ^[1]。 GSK2256098 还能抑制一些 GBM 细胞系的生长、迁移、侵袭并诱导其凋亡 ^[2]。
体内研究 (In Vivo)	在小鼠和大鼠中的药代动力学检测表明，GSK2256098 进入到中枢神经系统中的渗透性差，不能有效通过血脑屏障。然后，它能够在恶性胶质瘤患者的肿瘤中达到一定的浓度，加快与临床前试验相关的活性作用 ^[2]。 GSK2256098 具有尚可接受的安全性，在最大耐受浓度或低于此浓度的情况下，有效作用于靶点，在间皮瘤、尤其是具有 merlin loss 的患者中具有临床活性 ^[3]。在 Ishikawa orthoptopic 小鼠模型中，GSK2256098 的处理组比接种了 Hec1A 细胞的小鼠组肿瘤重量减少、肿瘤转移减少。处理组肿瘤中微血管 (CD31) 的密度较低、细胞增殖少 (Ki67)、凋亡率升高 (TUNEL)。GSK2256098 可能对具有 PTEN 突变的子宫癌患者具有疗效，PTEN 是潜在的预测生物标记 ^[4]。
参考文献	[1]. Zhang J, et al. A small molecule FAK kinase inhibitor, GSK2256098, inhibits growth and survival of pancreatic ductal adenocarcinoma cells. Cell Cycle. 2014;13(19):3143-9. [2]. Paul Mulholland, et al. ATNT-06 EVALUATION OF THE SAFETY OF GSK2256098 AND PHARMACOKINETICS OF 11C-GSK2256098 IN PATIENTS WITH RECURRENT GLIOBLASTOMA BY POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY (PET) IMAGING. Neuro Oncol. 2015, 17(Suppl 5): v11. [3]. Soria JC, et al. A phase I, pharmacokinetic and pharmacodynamic study of GSK2256098, a focal adhesion kinase inhibitor, in patients with advanced solid tumors. Ann Oncol. 2016, 27(12):2268-2274. [4]. Thanapprapasr D, et al. PTEN Expression as a Predictor of Response to Focal Adhesion Kinase Inhibition in Uterine Cancer. Mol Cancer Ther. 2015 Jun;14(6):1466-75.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	83 mg/mL (200.05 mM)

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.4103 mL	12.0514 mL	24.1028 mL
	5 mM	0.4821 mL	2.4103 mL	4.8206 mL
	10 mM	0.2410 mL	1.2051 mL	2.4103 mL
	50 mM	0.0482 mL	0.2410 mL	0.4821 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。