Relugolix (TAK-35) 是一种口服促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，能抑制睾丸睾酮的生成，这种激素可刺激前列腺癌细胞的生长。此外，Relugolix (TAK-35) 也可通过阻断垂体腺中的 GnRH 受体，减少卵巢雌二醇的生成，这种激素已知可刺激子宫肌瘤和子宫内膜异位症的生长。与 TAK-013 相比，Relugolix 对人 (IC50 = 0.33 nM) 和猴子 (IC50 = 0.32 nM) 的受体具有高亲和力和强拮抗活性。
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| Cas No. |
737789-87-6
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| 分子式 |
C29H27F2N7O5S
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| 分子量 |
623.63
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
Relugolix (TAK-35) 是一种口服促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，能抑制睾丸睾酮的生成，这种激素可刺激前列腺癌细胞的生长。此外，Relugolix (TAK-35) 也可通过阻断垂体腺中的 GnRH 受体，减少卵巢雌二醇的生成，这种激素已知可刺激子宫肌瘤和子宫内膜异位症的生长。与 TAK-013 相比，Relugolix 对人 (IC50 = 0.33 nM) 和猴子 (IC50 = 0.32 nM) 的受体具有高亲和力和强拮抗活性。 |
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|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 相关靶点 |
GNRH Receptor
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| 作用通路 |
GPCR/G Protein
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| 应用领域 |
肿瘤；内分泌
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| IC50 & Target |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Relugolix (TAK-385) 对猴GnRHR表现出强结合亲和力 (IC50=0.32 nM)，与人GnRHR (IC50=0.33 nM) 亲和力差不多，但是对大鼠GnRHR的结合亲和力却降低 30000 倍 (IC50=9800 nM)[1]。 在 40% 血清存在下，Relugolix (TAK-385) 对人GnRHR (IC90=18 nM) 的体外拮抗活性比对猴GnRHR(IC90=1700 nM) 的拮抗活性高出 95 倍[1]。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
Relugolix (TAK-385)（口服；1-3 mg/kg；单剂量药代动力学研究）在 1 mg/kg 剂量下表现出良好的药代动力学特征和对猴子循环 LH 水平的明显抑制作用。 在雄性食蟹猴中，Cmax、Tmax 和 AUCo 的药代动力学曲线分别为 16.0 ng/mL、2.7 h 和 90.1 ng [1]。 在雄性hGNRHR敲入小鼠中，Relugolix (TAK-385)（口服；3、10 或 30 mg/kg；每天两次；4 周）显著降低睾丸重量，并在 3 mg/kg 时降低腹侧前列腺重量，并在 10 mg/kg 降低至去势水平[2]。 在雌性hGNRHR敲入小鼠中，Relugolix（口服；30、100 或 200 mg/kg；每天两次；4 周）在 100 mg/kg 的第一周内在所有小鼠中诱导恒定的绝情期，并在此剂量4 周后，可以显著降低卵巢和子宫的重量[2]。 |
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| 参考文献 |
[1]. Kazuhiro Miwa, et al. Discovery of 1-{4-[1-(2,6-Difluorobenzyl)-5-[(dimethylamino)methyl]-3-(6-methoxypyridazin-3-yl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrothieno[2,3-d]pyrimidin-6-yl]phenyl}-3-methoxyurea (TAK-385) as a Potent, Orally Active, Non-Peptide Antagonist of the Human Gonadotropin-Releasing Hormone Receptor. J. Med. Chem. 2011, 54, 14, 4998–5012. [2]. Daisuke Nakata, et al. Suppression of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis by TAK-385 (relugolix), a novel, investigational, orally active, small molecule gonadotropin-releasing hormone (GnRH) antagonist: studies in human GnRH receptor knock-in mice. Eur J Pharmacol. 2014 Jan 15;723:167-74. |
| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
100 mg/mL (160.35 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.6035 mL | 8.0176 mL | 16.0351 mL | |
| 5 mM | 0.3207 mL | 1.6035 mL | 3.2070 mL | |
| 10 mM | 0.1604 mL | 0.8018 mL | 1.6035 mL | |
| 50 mM | 0.0321 mL | 0.1604 mL | 0.3207 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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[1]. Kazuhiro Miwa, et al. Discovery of 1-{4-[1-(2,6-Difluorobenzyl)-5-[(dimethylamino)methyl]-3-(6-methoxypyridazin-3-yl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrothieno[2,3-d]pyrimidin-6-yl]phenyl}-3-methoxyurea (TAK-385) as a Potent, Orally Active, Non-Peptide Antagonist of the Human Gonadotropin-Releasing Hormone Receptor. J. Med. Chem. 2011, 54, 14, 4998–5012.
[2]. Daisuke Nakata, et al. Suppression of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis by TAK-385 (relugolix), a novel, investigational, orally active, small molecule gonadotropin-releasing hormone (GnRH) antagonist: studies in human GnRH receptor knock-in mice. Eur J Pharmacol. 2014 Jan 15;723:167-74.
| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
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| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
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COA
