A-674563 hydrochloride
目录号 : SJ-MX0987 纯度:99.62%

A-674563 hydrochloride 是一种 Akt1 抑制剂,其 Ki 值为 11 nM。 A-67453 抑制 PKA 和 CDK2 的活性,Ki 值分别为 16 nM 和 46 nM。

CAS No. :2070009-66-2
SparkJade所售产品仅用于科学研究(非临床研究),不针对患者销售。
规格 价格 货期
1 mg ¥  640.00
5 mg ¥  1155.00
10 mg ¥  1620.00
25 mg 咨询
50 mg 咨询
100 mg 咨询
大包装 有超大折扣 QQ交谈
Cas No.
2070009-66-2
分子式
C22H23CLN4O
分子量
394.90
储存方式
(自收到货起)
 Pure form  -20℃   3 年

 In solvent

建议分装储备液,避免反复冻融!

 -80℃   2 年
 4℃      2 年  -20℃   1 年
生物活性

A-674563 hydrochloride 是一种 Akt1 抑制剂,其 Ki 值为 11 nM。 A-67453 抑制 PKA 和 CDK2 的活性,Ki 值分别为 16 nM 和 46 nM。

相关靶点

Akt;PKA;CDK

作用通路

PI3K/Akt/mTOR;TGF-beta/Smad;Stem Cell/Wnt;Cell Cycle/DNA Damage

应用领域
肿瘤
IC50 & Target
Ki Ki Ki Ki Ki Ki ki
Akt1 [1] PKA [1] CDK2 [1] GSK-3β [1] ERK2 [1] PKCδ [1] RSK2 [1]
Cell-free assay Cell-free assay Cell-free assay Cell-free assay Cell-free assay Cell-free assay Cell-free assay
11 nM 16 nM 46 nM 110 nM 260 nM 360 nM 580 nM
体外研究 (In Vitro)

A-674563 hydrochloride 可减缓肿瘤细胞的增殖,EC50 为 0.4 μM [1]

A-674563 hydrochloride (0-10 μM) 显着降低 STS 细胞中 GSK3 和 MDM2 的磷酸化。A-674563 hydrochloride 显示可以抑制所有 STS 细胞系,48 小时的 IC50 值范围为 0.22 μM (SW684) 至 0.35 μM (SKLMS1)。A-674563 hydrochloride 在 STS 细胞中诱导 G2 细胞周期停滞和凋亡。A-674563 hydrochloride (1 μM/12 小时) 上调 GADD45A 的表达,且表达是独立于 p53 [2]

A-674563 hydrochloride (10-1000 nM) 在培养的人黑素瘤细胞中具有抗增殖和细胞毒性,诱导黑素瘤细胞凋亡,可以被 caspase 抑制剂抑制,并通过 Akt 依赖和 Akt 非依赖性机制抑制黑色素瘤细胞 [3]

当添加到 U937 和 AmL 祖细胞时,A-674563 hydrochloride 具有细胞毒性和抗增殖作用,激活 U937 和 AmL 祖细胞中的 caspase-3/9 和凋亡,并操纵阻断 Akt 的 AmL 细胞中的其他信号 [4]

体内研究 (In Vivo)

A-674563 hydrochloride (40 mg/kg/天;口服) 单一疗法没有显著的肿瘤抑制活性;但是在 PC-3 前列腺癌异种移植瘤模型中联合疗法 (A-674563 hydrochloride +紫杉醇) 的功效得到显著改善。A-674563 hydrochloride (20,100 mg/kg) 在口服葡萄糖耐量试验中增加血浆中胰岛素的水平 [1]

A-674563 hydrochloride (20 mg/kg/bid;p.o.) 表现出缓慢的肿瘤生长和肿瘤体积的显着差异,而没有显著的小鼠体重减轻。A-674563 hydrochloride 处理的肿瘤中,GADD45α 水平表达增加和 PCNA 水平 (增殖的核标记物) 降低。此外,A-674563 hydrochloride 处理的标本中 TUNEL 测定染色水平 (凋亡标记物) 增加 [2]

A-674563 hydrochloride (25、100 mg/kg;每日灌洗) 有效抑制小鼠中 A375 异种移植瘤的生长 [3]

A-674563 hydrochloride (15、40 mg/kg) 注射抑制 U937 异种移植瘤体内生长,并改善小鼠存活 [4]

参考文献

[1]. Luo Y, et al. Potent and selective inhibitors of Akt kinases slow the progress of tumors in vivo. Mol Cancer Ther. 2005 Jun;4(6):977-86.

[2]. Zhu QS, et al. Soft tissue sarcoma cells are highly sensitive to AKT blockade: a role for p53-independent up-regulation of GADD45 alpha. Cancer Res. 2008 Apr 15;68(8):2895-903.

[3]. Zou Y, et al. Pre-clinical assessment of A-674563 as an anti-melanoma agent. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Aug 12;477(1):1-8.

[4]. Xu L, et al. Concurrent targeting Akt and sphingosine kinase 1 by A-674563 in acute myeloid leukemia cells. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Apr 15;472(4):662-8.

溶解度数据

体外 (25°C) DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响, 请使用新开封的 DMSO)
62.5 mg/mL (158.27 mM)
H2O (如您选择水作为储备液,请稀释至工作液后,
再用 0.22 μm 的滤膜过滤除菌后使用)
100 mg/mL (253.23 mM)

制备储备液

制备储备液 浓度 溶液体积 质量 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.5323 mL 12.6614 mL 25.3229 mL
5 mM 0.5065 mL 2.5323 mL 5.0646 mL
10 mM 0.2532 mL 1.2661 mL 2.5323 mL
50 mM 0.0506 mL 0.2532 mL 0.5065 mL

备注:请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效溶液超过 3 个月建议复检,以免影响活性。

纯度: 99.62%

1:一般建议:为了使其更好的溶解,请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。
2:运输条件:蓝冰运输或根据您的需求运输。
3:  SparkJade 小分子产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。

4:部分产品思科捷仅能提供部分信息,思科捷不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

5: 为更好的适应实验需求和市场情况,SparkJade 部分产品陆续更新中中,最新产品信息以官网为准,不便之处,敬请谅解!
6:思科捷的所有产品仅用于科学研究或者工业应用等非医疗目的,不可用于人类或动物的临床诊断或治疗,非药用,非食用。
The molarity calculator equation
Mass (g) = Concentration (mol/L) × Volume (L) × Molecular Weight (g/mol)
The dilution calculator equation
Concentration (start) × Volume (start) = Concentration (final) × Volume (final)
This equation is commonly abbreviated as: C1V1 = C2V2
Molecular weight calculator
Enter the chemical formula of the compound to calculate its molar mass and elemental composition
g/mol
Animal experiment calculation converter
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系SparkJade为您提供正确的澄清溶液配方)
+
+
+

计算结果:

工作液浓度 mg/ml;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

1. 首先保证母液是澄清的;
           2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。