TIC10 (ONC201) 抑制 Akt 和 ERK 活性。TIC10 (ONC-201) 是一种有效，口服的，稳定的肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体 (TRAIL) 诱导剂，其通过抑制 Akt 和 ERK 从而激活 Foxo3a 并显着诱导细胞表面 TRAIL。TIC10 (ONC-201) 具有优越的耐药性，可以穿透血脑屏障，具有超强的稳定性，和改善的药代动力学性能。
.gif)
| Cas No. |
1616632-77-9
|
|||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 分子式 |
C24H26N4O
|
|||||
| 分子量 |
386.49
|
|||||
| 储存方式 (自收到货起) |
|
| 生物活性 |
TIC10 (ONC201) 抑制 Akt 和 ERK 活性。TIC10 (ONC-201) 是一种有效，口服的，稳定的肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体 (TRAIL) 诱导剂，其通过抑制 Akt 和 ERK 从而激活 Foxo3a 并显着诱导细胞表面 TRAIL。TIC10 (ONC-201) 具有优越的耐药性，可以穿透血脑屏障，具有超强的稳定性，和改善的药代动力学性能。 |
|---|---|
| 相关靶点 |
TNF Receptor；Akt；ERK；Apoptosis
|
| 作用通路 |
Apoptosis；PI3K/Akt/mTOR；Stem Cell/Wnt；MAPK Signaling Pathway
|
| 应用领域 |
肿瘤；干细胞
|
| IC50 & Target |
TRAIL[1] |
| 体外研究 (In Vitro) |
TIC10 (ONC-201) 以p53非依赖性的方式转录诱导肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL）并穿过血脑屏障。TIC10 (ONC-201)诱导肿瘤和正常细胞中TRAIL的持续上调，这有助于证明TIC10 (ONC-201)具有抗肿瘤活性。 TIC10 (ONC-201)使激酶Akt和细胞外信号调节激酶（ERK）失活，导致Foxo3a易位到细胞核中，在那里它与TRAIL启动子结合，从而上调基因转录。 TIC10 (ONC-201)是一种有效的抗肿瘤治疗剂，其作用于肿瘤细胞及其微环境，以增强内源性肿瘤抑制因子TRAIL的浓度。TIC10 (ONC-201)引起TRAIL mRNA的剂量依赖性增加，并诱导TRAIL蛋白质以p53非依赖性的方式定位在几种癌细胞系的细胞表面。此外，pAkt和pERK均以剂量依赖性方式被TIC10 (ONC-201) 下调。TIC10 (ONC-201)还导致ERK总表达下调[1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
单剂量的TIC10 (ONC-201)诱导SW480异种移植瘤的持续消退，并且当通过腹膜内或口服途径递送时同样有效，表明TIC10 (ONC-201)具有良好的口服生物利用度。在HCT116异种移植物瘤模型中，口服给药25 mg/kg的TIC10 (ONC-201)一次，可以发现具有持续的抗肿瘤效力。在免疫功能正常的小鼠中，每周口服25 mg/kg的TIC10 (ONC-201)，并持续4周，也不会引起所选血清化学标记物的任何变化。相同的口服给药方案适用于Eμ-myc转基因小鼠，其从第9周至第12周自发发展为静息性淋巴瘤，并且TIC10 (ONC-201)显著（P=0.00789）延长这些小鼠的存活期4周。TIC10 (ONC-201)和TRAIL均以多剂量给药时，在HCT116 p53−/−异种移植物中引起肿瘤退化到一定的程度。在DLD-1结肠癌异种移植瘤模型中，TIC10 (ONC-201)治疗后一周可以诱导肿瘤停滞，而TRAIL-处理的肿瘤在单次给药后继续生长。TIC10 (ONC-201)也会诱导MDA-MB-231人三阴性乳腺癌异种移植物退化，而TRAIL-处理的肿瘤继续生长[1]。 |
| 参考文献 |
[1]. Allen JE, et al. Dual inactivation of Akt and ERK by TIC10 signals Foxo3a nuclear translocation, TRAIL gene induction, and potent antitumor effects. Sci Transl Med. 2013 Feb 6;5(171):171ra17. |
| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
43 mg/mL (111.26 mM)
|
|---|
| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.5874 mL | 12.9369 mL | 25.8739 mL | |
| 5 mM | 0.5175 mL | 2.5874 mL | 5.1748 mL | |
| 10 mM | 0.2587 mL | 1.2937 mL | 2.5874 mL | |
| 50 mM | 0.0517 mL | 0.2587 mL | 0.5175 mL | |
|
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
||||
[1]. Allen JE, et al. Dual inactivation of Akt and ERK by TIC10 signals Foxo3a nuclear translocation, TRAIL gene induction, and potent antitumor effects. Sci Transl Med. 2013 Feb 6;5(171):171ra17.
| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
|
4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
| 6：实验结果可由多种因素影响，相关处理只限于产品本身，不涉及其他赔偿。 |
| 7： SparkJade 的所有产品仅用于科学研究或者工业应用等非医疗目的，不可用于人类或动物的临床诊断或治疗，非药用，非食用。 |
COA
