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信号通路

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STAT

 

STAT为JAK激酶的底物和下游信号分子,英文全称Signal Transducers and Activators of Transcription,其英文名字概述了STAT的两个重要生物学功能,第一是细胞因子信号转导,第二是促进特定基因的转录。STAT最初在细胞质内以非活化的形式存在,当其被JAK激酶磷酸化后被激活,随后激活态的STAT进入细胞核,结合到细胞基因组上,促进相应基因的表达。


哺乳动物STAT家族共有7个成员(STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5A、STAT5B、STAT6),这些成员具有5个主要的结构域。除了JAKs,STATs还可能被受体酪氨酸激酶、src家族激酶、细菌和寄生虫酶磷酸化。STAT的表达和可用性受一系列内在(如细胞谱系)和外在(如细胞因子)因素的影响。蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)可使STATs “失活(de-activate)”。此外,STATs会受丝氨酸磷酸化(p-Ser)的影响。虽然最初被鉴定为转录激活因子,但STAT结合与基因的诱导和抑制都有关。


STAT蛋白家族可以调节细胞生长、生存和分化的许多方面。该家族的转录因子由Janus激酶激活,在原发肿瘤中经常观察到该途径的失调,并导致血管生成增加,肿瘤生存期增强和免疫抑制。基因敲除研究提供了证据,表明STAT蛋白参与免疫系统的发育和功能,并在维持免疫耐受和肿瘤监测中发挥作用。STAT的二聚体可以为同二聚体也可以为异二聚体,不同的活化态的STAT可以介导不同类型的细胞因子通路。STAT分子也可以作为JAK-STAT通路抑制剂开发的靶点,但是开发难度相对较大。

STAT 相关靶点
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX10821 Stafib-2 Stafib-2 是一种有效和选择性的转录因子 STAT5b 抑制剂,抑制 STAT5b 和 STAT5a 的 IC50 值分别为 82 nM 和 1.7 μM。Stafib-2 的细胞通透性较差。
SJ-MX3359A Perindopril 培哚普利

Perindopril erbumine 是一种血管紧张素转换酶 (angiotensin-converting enzyme) 抑制剂,调节 NF-κB 和 STAT3 信号传导,抑制胶质细胞活化和神经炎症,可用于慢性肾脏病和高血压的研究。

SJ-MX10394 iJak-381 iJak-381 是一种 JAK1/2 抑制剂,具有抗炎活性。iJak-381 可阻断 IL-13 的信号传导,还抑制 IL-4 和 IL-6 信号通路。iJak-381 还降低 p-STAT6 的水平,抑制炎症细胞流入小鼠肺部。iJak-381 可抑制气道高反应性反应 (AHR)。
SJ-MX10399 JAK-STAT-IN-1 JAK-STAT-IN-1 (compound 1) 是一种选择性 JAK-STAT 抑制剂。JAK-STAT-IN-1 可用于自身免疫性疾病的研究。
SJ-MX10481 MC0704 MC0704 是一种 STAT3 抑制剂,IC50 值为 2.13 μM。MC0704 诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞。MC0704 在小鼠乳腺癌模型中显示出抗肿瘤活性。MC0704 可用于转移性三阴性乳腺癌 (mTNBC) 的研究。
SJ-BP0807 APT STAT3 APT STAT3 是一种能特异性结合信号转导及转录激活因子 3 (STAT3) 的短肽,通过高亲和力 (K_D ≈ 231 nM) 结合 STAT3 的 SH2 结构域,阻断 STAT3 磷酸化、二聚化及核转位,从而抑制其下游转录活性。APT STAT3 是一种转译剂,可靶向含有组成型激活 STAT3 的多种癌症。
SJ-MN7488 Biflorin Biflorin 是一类天然来源的邻萘醌 (o-naphthoquinone) 化合物。Biflorin 具有抗菌、抗肿瘤、抗炎和抗突变活性。
SJ-BP0032A Colivelin TFA Colivelin TFA 是一种可穿透血脑屏障的合成神经保护多肽。Colivelin TFA 也是 STAT3 强效激活剂,强效激活 STAT3 信号通路,抑制 Aβ 诱导的神经元凋亡。Colivelin TFA 兼具 Ca²⁺/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 IV 介导的 ADNF 样保护途径,因此可长期维持突触可塑性、减少淀粉样沉积。
SJ-MX11605 BML-260 BML-260 是双特异性磷酸酶 JSP-1/DUSP22 抑制剂,可激活脂肪细胞 UCP1 并促进造血干祖细胞增殖。BML-260 可促进脐带血和动员后外周血来源的造血干/祖细胞生长,并提高其重建能力。BML-260 对脂肪细胞的作用部分是通过激活 CREB、STAT3 和 PPAR 信号通路来实现。BML-260 可用于 JNK 信号功能障碍相关的炎症和增殖性疾病以及肥胖症的研究。
SJ-MX11691 Butamirate citrate Butamirate citrate 是一种起效迅速、安全性高的非阿片类中枢镇咳药。Butamirate citrate 具有外周支气管舒张与抗炎活性。Butamirate citrate 可抑制胶质母细胞瘤 (GBM) 的生长和 STAT3 活性。Butamirate citrate 可用于胶质母细胞瘤的研究。