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“热休克”是细胞应激反应的一种。当细胞处于应激状态（包括生理和环境损伤，如缺氧、高氧、紫外线、化学物质、病毒、手术、营养不良）时，就会大量地分泌一种蛋白质，这种蛋白质就是热休克蛋白（Heat shock protein, HSP），其在多种应激条件下都能发挥保护作用，如缺血缺氧、射线照射、重金属中毒等 ，因此被认为是具有应激保护作用的最重要分子之一。
HSPs在体内可与多种蛋白质形成复合体，参与细胞内蛋白质的折叠、转运、活化、降解及蛋白信号的呈递，其既可以调节靶蛋白，同时又不改变靶蛋白的结构，故又称作“分子伴侣”。HSPs包括5个主要家族，如HSP27、HSP40、HSP60、HSP70、HSP90以及HSP110。
HSPs主要由两部分构成，一是高度保守的氨基端（N末端区），是ATP的结合位点；另一个是具有多变性的羧基端（C末端区），介导其发生二聚化；中部的结构域则负责结合其底物。当底物与HSPs的中部结构域结合后，能够导致HSPs构象改变，诱导ATP结合结构域关闭。
在体内，HSP的底物多达400余种，包括跨膜酪氨酸激酶（HER、EGFR、MET、IGF21R），亚稳信号蛋白（Akt、Raf21、IKK），嵌合信号蛋白（NPM2ALK、Bcr2Abl），甾体激素受体，细胞周期调节因子（cdk4、cdk6）。这些蛋白大多与肿瘤的发生和演进有着密切的关系，并且在恶性肿瘤中处于过度表达或持续激活状态。
自从第一个HSP90抑制剂于20世纪90年代进入临床研究以来，在众多制药公司投入了极大的热情与精力的情况下，30年间有近30余个HSP90抑制剂进入临床试验，但是全球却仍无一个HSP90抑制剂获批上市。因此，HSP90抑制剂的研发仍然需要更多的投入以及更好的策略。
| 货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
|---|---|---|---|
| SJ-MX0806 | SNX-2112 (PF-04928473) | SNX-2112 (PF-04928473)选择性结合到HSP90α和HSP90β的ATP结合袋中，Ka分别为30 nM和30 nM，比17-AAG更有效。 | |
| SJ-MX4060 | NPX800 | NXP800是一种有效的热休克因子1 (heat shock factor 1, HSF1)抑制剂，具有用于癌症研究的潜力。 体外 | |
| SJ-MX4240 | Grp94 Inhibitor-1 | Grp94 Inhibitor-1 是一种有效的、选择性的 Grp94 抑制剂，IC50 值为 2 nM，对 Grp94 的抑制作用是 Hsp90α 的 1000 倍。 | |
| SJ-MX4448 | HSP27 inhibitor J2 | HSP27 inhibitor J2 (J2) 是一种 HSP27 抑制剂，其显著诱导异常 HSP27 二聚体形成并抑制 HSP27 巨聚合物的产生，从而具有抑制 HSP27 的伴侣功能和降低其细胞保护功能的作用。HSP27 inhibitor J2 (J2) 显著增强 17-AAG 的抗增殖活性，并对顺铂诱导的肺癌细胞生长抑制具有敏感性。 | |
| SJ-MX1373 | VER-49009 | VER-49009 (CCT0129397) 是一种强效的HSP90抑制剂，其IC50为 47 nM。 | |
| SJ-MN0075 | Paeoniflorin | 芍药苷 |
Paeoniflorin (NSC 178886,Peoniflorin)是一种从Paeonia albiflora Pall根部提取的中草药成分。Paeoniflorin 是一种 heat shock protein 诱导化合物。Paeoniflorin 可通过mTOR依赖的通路抑制 HIF-1α 来减轻肝纤维化。Paeoniflorin具有多种生物活性，包括抗癌活性、抗炎活性、增强认知能力和减弱学习障碍、抗氧化应激、抗血小板聚集、扩张血管和降低血液粘度。 |
| SJ-MX1682 | Arimoclomol maleate | Arimoclomol maleate (BRX-220) 是一种热休克蛋白 (HSP) 的共诱导剂。Arimoclomol 通过增强 Hsp 表达来保护运动神经元，从而通过泛素-蛋白酶体系统直接影响蛋白质聚集及清除错误折叠和装配的蛋白。 | |
| SJ-MX1150 | ML346 | ML346是 Hsp70 和 HSF-1 活性的激活剂，针对 Hsp70 的 EC50 为 4.6 μM。ML346 恢复构象疾病模型中的蛋白质折叠，而没有明显的细胞毒性或缺乏特异性。ML346 诱导了热休克反应 (HSR) 的基因和蛋白质效应子的特异性增加，包括伴侣蛋白如 Hsp70，Hsp40 和 Hsp27。 | |
| SJ-MX3734 | HSF1A | HSF1A 是一种可渗透细胞的热休克转录因子 1 (heat shock transcription factor 1，HSF1) 的激活剂。HSF1A 可保护细胞免受压力诱导的凋亡，结合TRiC亚基并抑制TRiC活性，而不会干扰ATP水解。 | |
| SJ-MA0028 | Novobiocin Sodium | 新生霉素钠 | Novobiocin Sodium是从链霉菌中分离出的一种香豆素抗生素，可抑制DNA gyrase的ATP酶活性。其抗菌活性来源于GyrB亚基对ATP酶反应的竞争性抑制。除了允许负超螺旋弛豫外，Novobiocin还被用于产生正超螺旋DNA。它还显示抑制Hsp90的伴侣活性以及作为 DNA Topoisomerase II的抑制剂。Novobiocin Sodium 对革兰氏阳性菌有较强的抗菌活性，但由于外膜中含有脂多糖，对革兰氏阴性菌的抗菌活性有限。 |
| SJ-MX0142A | Tamoxifen | 他莫昔芬 |
Tamoxifen（ICI 47699）是一种口服有效的，选择性雌激素受体（estrogen receptor）调节剂（SERM），可阻断乳腺细胞中的雌激素作用，并可激活其他细胞，如骨骼，肝脏和子宫细胞中的雌激素活性。Tamoxifen 可以激活自噬，诱导凋亡。Tamoxifen 还可以诱导 CreER(T2) 转基因小鼠的基因敲除。 |
| SJ-MX0142B | Tamoxifen Citrate | 枸橼酸他莫昔芬 |
Tamoxifen Citrate 是一种口服有效的，选择性雌激素受体 (estrogen receptor) 调节剂 (SERM)，可阻断乳腺细胞中的雌激素作用，并可激活其他细胞，如骨骼，肝脏和子宫细胞中的雌激素活性。Tamoxifen Citrate 可以激活自噬 (autophagy)，诱导凋亡 (apoptosis)。Tamoxifen Citrate 还可以诱导 CreER(T2) 转基因小鼠的基因敲除。 |
| SJ-MN0294 | Palmitic acid | 棕榈酸 | Palmitic acid 是一种常见于动物和植物中的长链饱和脂肪酸。Palmitic acid 可以诱导小鼠颗粒细胞中葡萄糖调节蛋白 78 (GRP78) 和 CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白 (CHOP) 的表达。 |
| SJ-MA0088 | Alvespimycin (17-DMAG) hydrochloride | 阿螺旋霉素盐酸盐 |
Alvespimycin (17-DMAG) hydrochloride是一种有效的 Hsp90 抑制剂，结合到 Hsp90，EC50 为 62±29 nM。 |
| SJ-MX1747 | Apoptozole (Apoptosis Activator VII) | Apoptozole (Apoptosis Activator VII) 是 Hsc70 和 Hsp70 的 ATPase 结构域抑制剂，可诱导凋亡，Kd 值分别为 0.21 和 0.14 μM。 | |
| SJ-MX3680 | TRC051384 | TRC051384是heat shock protein 70 (HSP70)的诱导物，具有开发为治疗缺血性脑卒中的新型药物的潜力，TRC051384同时也是有效的抗炎药。 | |
| SJ-MA0370 | Alvespimycin | 阿螺旋霉素 | Alvespimycin (17-DMAG) 是一种有效的 Hsp90 抑制剂，结合到 Hsp90，EC50 为 62 ±29 nM。 |
| SJ-MX2723 | Teprenone | 替普瑞酮 | Teprenone is an anti-ulcer drug, and works as an inducer of heat shock proteins (HSPs). |
| SJ-MA0074 | Geldanamycin | 格尔德霉素 |
Geldanamycin (GA) 是一种有效的抗肿瘤抗生素，能特异性结合热休克蛋白HSP90及其GP96同系物，可抑制蛋白质成熟。Geldanamycin 还具有抗流感病毒 H5N1 的活性。 |
| SJ-MX0264 | Ganetespib | Ganetespib (STA-9090) 是一种热休克蛋白 90 (HSP90) 抑制剂，在多种血液和实体肿瘤细胞系中表现出有效的细胞毒性。Ganetespib 通过抑制 HIF-1α和 STAT3 对大肠癌具有抗血管生成作用。 |
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