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“热休克”是细胞应激反应的一种。当细胞处于应激状态（包括生理和环境损伤，如缺氧、高氧、紫外线、化学物质、病毒、手术、营养不良）时，就会大量地分泌一种蛋白质，这种蛋白质就是热休克蛋白（Heat shock protein, HSP），其在多种应激条件下都能发挥保护作用，如缺血缺氧、射线照射、重金属中毒等 ，因此被认为是具有应激保护作用的最重要分子之一。
HSPs在体内可与多种蛋白质形成复合体，参与细胞内蛋白质的折叠、转运、活化、降解及蛋白信号的呈递，其既可以调节靶蛋白，同时又不改变靶蛋白的结构，故又称作“分子伴侣”。HSPs包括5个主要家族，如HSP27、HSP40、HSP60、HSP70、HSP90以及HSP110。
HSPs主要由两部分构成，一是高度保守的氨基端（N末端区），是ATP的结合位点；另一个是具有多变性的羧基端（C末端区），介导其发生二聚化；中部的结构域则负责结合其底物。当底物与HSPs的中部结构域结合后，能够导致HSPs构象改变，诱导ATP结合结构域关闭。
在体内，HSP的底物多达400余种，包括跨膜酪氨酸激酶（HER、EGFR、MET、IGF21R），亚稳信号蛋白（Akt、Raf21、IKK），嵌合信号蛋白（NPM2ALK、Bcr2Abl），甾体激素受体，细胞周期调节因子（cdk4、cdk6）。这些蛋白大多与肿瘤的发生和演进有着密切的关系，并且在恶性肿瘤中处于过度表达或持续激活状态。
自从第一个HSP90抑制剂于20世纪90年代进入临床研究以来，在众多制药公司投入了极大的热情与精力的情况下，30年间有近30余个HSP90抑制剂进入临床试验，但是全球却仍无一个HSP90抑制剂获批上市。因此，HSP90抑制剂的研发仍然需要更多的投入以及更好的策略。
| 货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
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| SJ-MX5621 | AMP-PCP disodium |
AMP-PCP disodium 是一种 ATP 类似物，能够以 Kd 值 为 3.8 μM 来结合到 HSP90 的 N 末端结构域。AMP-PCP disodium 结合有利于 HSP90 活性同型二聚体的形成。 |
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| SJ-MX1373 | VER-49009 | VER-49009 (CCT0129397) 是一种强效的HSP90抑制剂，其IC50为 47 nM。 | |
| SJ-MX0871 | KW-2478 | KW-2478 是一种 Hsp90α抑制剂，IC50 值为 3.8 nM，对多种人类血液肿瘤细胞具有抗肿瘤活性。 | |
| SJ-MX0998 | Onalespib (AT13387) | Onalespib (AT13387) 是一种长效的二代 Hsp90 抑制剂，Kd 值为 0.71 nM。 | |
| SJ-MX1150 | ML346 | ML346是 Hsp70 和 HSF-1 活性的激活剂，针对 Hsp70 的 EC50 为 4.6 μM。ML346 恢复构象疾病模型中的蛋白质折叠，而没有明显的细胞毒性或缺乏特异性。ML346 诱导了热休克反应 (HSR) 的基因和蛋白质效应子的特异性增加，包括伴侣蛋白如 Hsp70，Hsp40 和 Hsp27。 | |
| SJ-MX2003 | XL888 | XL888 是一种热休克蛋白 90 (HSP90) 抑制剂，IC50 值为 24 nM。 | |
| SJ-MX2004 | NMS-E973 | NMS-E973 是一种有效的，可透过血脑屏障的选择性 HSP90 抑制剂。NMS-E973 与 Hsp90α 的 ATP 位点结合，DC50 小于 10 nM。NMS-E973 能够穿越血脑屏障 (BBB)。具有抗肿瘤效果。 | |
| SJ-MX2005 | Pimitespib (TAS-116) | Pimitespib (TAS-116) 是口服生物可利用的，ATP 竞争性的，高特异性的 HSP90α/HSP90β 抑制剂，Ki 值分别为 34.7 nM 和 21.3 nM。不抑制其他 HSP90 家族蛋白如 GRP94。Pimitespib 具有较低的眼部毒性。 | |
| SJ-MX2006 | VER-82576 (NVP-BEP800) | VER-82576 (NVP-BEP800) 是一种有效的，可口服的，选择性的 Hsp90 抑制剂，对 Hsp90β的 IC50 值为 58 nM；VER-82576 同时可较弱地抑制 Grp94 和 Trap-1 的活性，IC50 值分别为 4.1 和 5.5 μM。 | |
| SJ-MX1202 | DTHIB | DTHIB 是一种直接和选择性的 heat shock factor 1 (HSF1) 抑制剂，DTHIB 与 HSF1 DNA 结合域结合的 Kd 为 160 nM。DTHIB 抑制 HSF1 癌症基因标记 (HSF1 CaSig)，并选择性刺激核 HSF1 的降解。DTHIB 具有有效的抗癌活性，可用于前列腺癌的研究。 | |
| SJ-MX1822 | NVP-HSP990 | NVP-HSP990 是一种有效的，选择性的 Hsp90 抑制剂，对 Hsp90α，Hsp90β和 Grp94 的 IC50 值分别为 0.6，0.8 和 8.5 nM。NVP-HSP990可诱导细胞周期阻滞和凋亡。 | |
| SJ-MX2871 | Dihydroberberine | Dihydroberberine 可抑制人类以太相关基因 (hERG) 通道，显着降低热休克蛋白 90 (Hsp90) 的表达及其与 hERG 的相互作用。Dihydroberberine 具有抗炎，抗动脉粥样硬化，降血脂和抗肿瘤活性。 | |
| SJ-MX2879 | VER-50589 |
VER-50589是一种高效、选择性的热休克蛋白90（heat shock protein 90，HSP90）抑制剂，其抑制HSP90的IC50为21 nM，kd为4.5 nM。VER-50589具有潜在的抗肿瘤活性。 |
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| SJ-MX3734 | HSF1A | HSF1A 是一种可渗透细胞的热休克转录因子 1 (heat shock transcription factor 1，HSF1) 的激活剂。HSF1A 可保护细胞免受压力诱导的凋亡，结合TRiC亚基并抑制TRiC活性，而不会干扰ATP水解。 | |
| SJ-MA0370 | Alvespimycin | 阿螺旋霉素 | Alvespimycin (17-DMAG) 是一种有效的 Hsp90 抑制剂，结合到 Hsp90，EC50 为 62 ±29 nM。 |
| SJ-MX2723 | Teprenone | 替普瑞酮 | Teprenone 是一种抗溃疡药，为热休克蛋白 (heat shock proteins) 的诱导剂。 |
| SJ-MX4240 | Grp94 Inhibitor-1 |
Grp94 Inhibitor-1 是一种有效的、选择性的 Grp94 抑制剂，IC50 值为 2 nM，对 Grp94 的抑制作用是 Hsp90α 的 1000 倍。 |
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| SJ-MX4448 | HSP27 inhibitor J2 | HSP27 inhibitor J2 (J2) 是一种 HSP27 抑制剂，其显著诱导异常 HSP27 二聚体形成并抑制 HSP27 巨聚合物的产生，从而具有抑制 HSP27 的伴侣功能和降低其细胞保护功能的作用。HSP27 inhibitor J2 (J2) 显著增强 17-AAG 的抗增殖活性，并对顺铂诱导的肺癌细胞生长抑制具有敏感性。 | |
| SJ-MX4654 | NCT-58 | NCT-58是 HSP90 C末端的有效抑制剂。NCT-58 不诱导热休克反应 (HSR)，因为它靶向 C 末端区域，并通过同时下调 HER 家族成员以及抑制 Akt 磷酸化来引发抗肿瘤活性。NCT-58 可杀死曲妥珠单抗耐药 (Trastuzumab-resistant) 的乳腺癌干细胞样细胞。NCT-58 诱导 HER2 阳性乳腺癌细胞凋亡。在抗曲妥珠单抗异种移植模型中，NCT-58 可抑制生长和血管生成。 | |
| SJ-MX5464 | Ethoxyquin | 乙氧基喹啉 | Ethoxyquin 是一种多年来用于动物饲料的抗氧化剂，也是热休克蛋白 90 (Hsp90) 的抑制剂。 |
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