PDGFR

PDGFR

血小板衍生生长因子受体(Platelet-derived growth factor receptor)

 

血小板衍生生长因子受体(PDGFR,platelet-derived growth factor receptor) 是一种,单链跨膜糖蛋白,位于细胞膜表面,属于Ⅲ型酪氨酸蛋白激酶家族成员,具有蛋白酪氨酸激酶的功能。PDGFRs主要位于血管内皮细胞、成纤维细胞和Kupffer 细胞。

 

PDGFR 包括 PDGFR-α和PDGFR-β两种,PDGFR-α 和 PDGFR-β 两种受体结构相似,由具有 5 个免疫球蛋白样结构域的胞外结构域和激酶结构域的胞内部分,胞内部分含有约100个与激酶没有同源性的氨基酸残基特有插入片段。配体结合主要发生在免疫球蛋白样结构域 2 和 3 上,并引起受体的二聚化,而二聚化又通过免疫球蛋白样结构域 4 相关的受体-受体直接相互作用进一步稳定。二聚化是激活中的一个关键点,因为它使细胞内部分并置,促进受体之间反式自磷酸化。随后,磷酸化的PDGFR 可通过招募 SH2 结构域的分子,如Src激酶、Grb2、SHP2、PLCγ、Nck 和 STAT,启动各种下游信号事件。

 

                                          

                                                                                           图1:PDGF/PDGFR信号传导及生理功能

 

PDGFR 在调控细胞增殖、分化、生长、发育等方面起重要作用。PDGFR与其配体结合可直接提高细胞间粘附分子的降解,促进肿瘤的侵袭与转移,尤其是能够促进肿瘤血管生成。PDGFR通路与另一种肿瘤血管生成有关的信号通路—VEGFR通路关系密切。因此很多涉及PDGFR的药物均为双靶点或多靶点,例如:Sunitinib(Pfizer, VEGFR/PDGFR/KIT/FLT3/FGFR1)、Axitinib(Pfizer,VEGFR/PDGFR/KIT)、Cediranib(AstraZeneca, VEGFR/PDGFR)。

 

PDGFR相关产品(76)
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX2486 Trapidil 唑嘧胺 Trapidil是一种血管扩张剂,是一种抗血小板药物, 具有特异性的血小板衍生生长因子。
SJ-MX0120C Regorafenib hydrochloride 盐酸瑞戈非尼 Regorafenib hydrochloride是一种针对血管生成、基质和致癌受体酪氨酸激酶的口服多激酶抑制剂。抑制VEGFR1/2/3,PDGFRβ,Kit (c-Kit),RET (c-RET) 和 Raf-1 的 IC50 分别为13/4.2/46,22,7,1.5 和2.5 nM。Regorafenibhydrochloride具有抗血管生成活性,因为它具有双重靶向的VEGFR2 - TIE2酪氨酸激酶抑制作用。Regorafenib hydrochloride可诱导自噬 (autophagy)。
SJ-MX1813A Masitinib mesylate 甲磺酸马赛替尼

Masitinib mesylate 是一种有效的,生物口服可利用的,且选择性的 c-Kit 抑制剂 (对于人重组c-Kit,IC50 =200 nM),它还抑制 PDGFRα、PDGFRβ和Lyn,IC50分别为540nM、800 nM和510 nM。Masitinib mesylate 抑制Lck,也较小程度上抑制 FGFR3 和 FAK。Masitinib mesylate 有抗增殖,促凋亡活性,且毒性低。

SJ-MX2721 Tandutinib 坦度替尼

Tandutinib (MLN518) 是一种有效和选择性的 FLT3 的抑制剂,其 IC50 为 0.22 µM,并且还抑制 c-Kit 和 PDGFR,其 IC50 分别为 0.17 µM 和 0.20 µM。Tandutinib 可用于急性骨髓性白血病,并具有穿越血脑屏障的能力。

SJ-MX4063 Famitinib (SHR1020) 法米替尼

Famitinib (SHR1020) 是一种有效的,具有口服活性的多靶点激酶抑制剂,抑制 c-kit, VEGFR-2 和 PDGFRβ 的活性,IC50 值分别为 2.3 nM、4.7 nM 和 6.6 nM。Famitinib具有抗肿瘤活性。且诱导细胞凋亡 (apoptosis)。

SJ-MX2425 Tyrphostin AG1296

Tyrphostin AG1296 是一种具有细胞膜穿透性的PDGFR抑制剂(IC50为0.8μM),也可抑制c-kit和FGF激酶,除此之外,还可诱导小细胞肺癌细胞H526的凋亡(apoptosis)。

SJ-MX2786 SU14813 SU14813是多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,抑制 VEGFR2,VEGFR1,PDGFRβand KIT 的 IC50 值分别为50,2,4,15 nM。
SJ-MX0553A Dovitinib lactate 多韦替尼乳酸盐 Dovitinib lactate (TKI258 lactate) 是多靶点的酪氨酸激酶抑制剂,抑制 FLT3,c-Kit,FGFR1/3,VEGFR1/2/3 和 PDGFRα/β的 IC50 值分别为 1,2,8/9,10/13/8,27/210 nM。
SJ-MX2982 Toceranib 托西尼布

Toceranib是一种强效、细胞通透性、ATP竞争性、口服活性的多靶点受体酪氨酸激酶 (RTK)抑制剂,在结构上与Sunitinib相关。能有效抑制PDGFR,VEGFR,Kit,抑制 PDGFRβ 和 Flk-1/KDR 的 Ki 值分别为 5 nM 和 6 nM。此外,toceranib阻断野生型和突变型Kit对干细胞因子的自磷酸化反应,导致细胞死亡。Toceranib在体内有抗肿瘤和抗血管生成活性,常用于治疗犬的实体瘤。

SJ-MX3443 Flumatinib mesylate 甲磺酸氟马替尼

Flumatinib mesylate (HHGV678 mesylate; HHGV-678 mesylate) 是国内首个获批的第二代TKI和伊马替尼衍生物,是一种具有口服活性和选择性的 Bcr-Abl 抑制剂,对 c-Abl,PDGFRβ 和 c-Kit 的 IC50 分别为 1.2 nM,307.6 nM 和 665.5 nM。Flumatinib mesylate 抑制 Bcr-Abl 自身磷酸化以及 Stat5 和 Erk1/2 磷酸化。Flumatinib mesylate 在慢性粒细胞白血病模型中抑制肿瘤生长。Flumatinib mesylate有效克服了携带激活环突变的某些KIT突变株(即D820G、N822K、Y823D和A829P)的耐药性。

SJ-MX3634 JI-101

JI-101是一种有效的、有口服活性的VEGFR2、PDGFRβ和EphB4的多激酶抑制剂,具有有效的抗癌活性。

SJ-MX3443A Flumatinib 氟马替尼 Flumatinib (HHGV678) 是一种具有口服活性和选择性的 Bcr-Abl 抑制剂,对 c-Abl、PDGFRβ 和 c-Kit 的 IC50 分别为 1.2 nM、307.6 nM 和 665.5 nM。Flumatinib 抑制 Bcr-Abl 自身磷酸化以及 Stat5 和 Erk1/2 磷酸化。Flumatinib 在慢性粒细胞白血病模型中抑制肿瘤生长。
SJ-MX6041 JNJ-10198409 JNJ-10198409 是一种相对选择性的,具有口服活性的,ATP 竞争性的血小板衍生生长因子受体酪氨酸激酶 (PDGF-RTK) 抑制剂 (IC50=2 nM)。它是一种双重机制的抗血管生成和肿瘤细胞的抗增殖剂。JNJ-10198409 对 PDGFR-β 激酶 (IC50=4.2 nM) 和 PDGFR-α 激酶 (IC50=45 nM) 有较好的抑制作用。
SJ-MX3449 Toceranib phosphate 托西尼布磷酸盐

Toceranib phosphate 是一种强效、细胞通透性、ATP竞争性、口服活性的多靶点受体酪氨酸激酶 (RTK)抑制剂,在结构上与Sunitinib相关。能有效抑制PDGFR,VEGFR,Kit,抑制 PDGFRβ 和 Flk-1/KDR 的 Ki 值分别为 5 nM 和 6 nM。此外,Toceranib phosphate 阻断野生型和突变型Kit对干细胞因子的自磷酸化反应,导致细胞死亡。Toceranib phosphate 在体内有抗肿瘤和抗血管生成活性,常用于治疗犬的实体瘤。

SJ-MX3668 (Z)-Orantinib (Z)-Orantinib ((Z)-SU6668) 是一种有效,选择性,具有口服活性和 ATP 竞争性的 Flk‐1/KDR,PDGFRβ和 FGFR1 抑制剂,IC50 值分别为 2.1,0.008 和 1.2 µM。(Z)-Orantinib 是有效的抗血管生成和抗肿瘤剂,可诱导已建立的肿瘤消退。
SJ-MX3732 AG-494

AG-494 (Tyrphostin AG 494) 是一种强效的和选择性的EGFR抑制剂,IC 50值为0.7 μM。AG-494 抑制EGFR、HER2、HER1-2 和 PDGF-R 的自磷酸化,IC50 为 1.1,39,45 和 6 μM。AG-494 阻断 Cdk2 的激活并抑制 EGF 依赖的 DNA 合成。

SJ-MX0928A Cediranib maleate 西地尼布马来酸盐 Cediranib maleate (AZD-2171 maleate) 是高选择性,有口服活性的 VEGFR2 抑制剂,对Flt1,KDR,Flt4,PDGFRα,PDGFRβ,c-Kit的 IC50 值分别为小于1, 小于3,5,5,36,2nM。
SJ-MX4418 Orantinib

Orantinib 是一种具有 ATP 竞争性、口服生物可利用性的多靶点的受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂,对 Flt-1、PDGFRβ FGFR1 Ki 值分别为 2.1 μM,8 nM 和 1.2 μM。

SJ-MX4591 AZD2932

AZD2932是多蛋白酪氨酸激酶的强效抑制剂,对VEGFR-2、PDGFRβ、Flt-3和c-Kit 的IC50分别为8 nM、4 nM、7 nM和9 nM。

SJ-MN1566 N-(p-Coumaroyl) Serotonin N-(p-Coumaroyl) Serotonin 是一种从红花种子中分离出来的多酚,具有抗氧化、抗动脉粥样硬化和抗炎特性。N-(p-Coumaroyl) Serotonin 可降低肌浆网中 PDGF 诱导的对中 PDGFR 酪氨酸磷酸化和 Ca2+ 释放的作用。N-(p-Coumaroyl) Serotonin 可改善动脉粥样硬化和主动脉壁膨大,常用于动脉粥样硬化的研究。