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间质表皮转化因子/肝细胞生长因子受体
c-Met (hepatocyte growth factor receptor, HGFR），全称 cellular-mesenchymal epithelial transition factor，为受体酪氨酸激酶家族成员，在多种人类肿瘤中过表达，其配体是肝细胞生长因子HGF。c-Met 最初在体内翻译成一条单链前体蛋白，随后经过翻译后修饰而成为由二硫键连接的成熟受体。表达成熟的 MET 由 50 kD 的 β 链和 140 kD的 α 链组成。细胞外区域由SEMA 结构域、PSI 结构域和 4 个 IPT 结构域组成。细胞内区域包含 JM 和 TK 结构域。c-Met 蛋白通常在上皮细胞中表达，是一种与生长、运动和浸润相关的多功能调节因子。
c-Met/HGF 信号转导在胚胎发育、组织修复和伤口愈合中起到至关重要的作用。二聚化是激活酪氨酸激酶受体的潜在调节机制。c-Met与 HGF 结合后，发生二聚化，激活环内的 Tyr 残基 Y1234 和 Y1235 发生反式自磷酸化，为下游信号效应分子的募集提供结合位点。具有酶活性的结合蛋白包括 PI3K、PLC-γ1、SRC、STAT3、GRB2、GAB1等，进而激活 PI3K/AKT、Ras/MAPK、JAK/STAT、SRC、Wnt/β-catenin 等多个信号通路。
在正常生理条件下，HGF/c-Met 在胚胎发生、组织再生、伤口愈合以及神经和肌肉的形成中起作用，由肿瘤抑制因子 p53 介导。越来越多的证据表明，HGF/c-Met 调控异常和 c-Me t基因突变、扩增和过表达导致了大量人类疾病，尤其是癌症。在肝癌、肺癌、结肠癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胃癌以及其他癌症等多种恶性肿瘤中观察到 c-Met 失调。c-Met 的过表达或突变导致信号转导异常活跃，促进肿瘤生长、血管生成和癌症转移。c-Met/HGF 轴在肿瘤免疫中发挥着重要作用，因此是一个引人关注的治疗靶点。
针对c-Met 的大量小分子药物在研，其中几款已经上市：2011年上市的克唑替尼（Crizotinib）、2012年上市的卡博替尼（Cabozantinib）、2020上半年上市的 Capmatinib 和Tepotinib。
| 货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
|---|---|---|---|
| SJ-MX0281 | Glumetinib (SCC244) | 谷美替尼 | Glumetinib (SCC244) 是一种高选择性、口服生物利用度、ATP 竞争性 c-Met 抑制剂，IC50 为0.42 nM。Glumetinib 对 c-Met 的选择性超过 312 种激酶，包括 c-Met 家族成员 RON 和高度同源的激酶 Axl、Mer、TyrO3。Glumetinib 具有抗肿瘤活性。 |
| SJ-MX4029 | Elzovantinib | Elzovantinib (TPX-0022, CSF1R-IN-2) 是一种有效的 MET/CSF1R/SRC 抑制剂，IC50 分别为 0.14 nM、0.71 nM 和 0.12 nM。TPX-0022 在临床前模型中可调节肿瘤免疫微环境。 | |
| SJ-MX3266 | SGX-523 |
SGX523 是一种选择性和 ATP 竞争性的 MET 抑制剂。 SGX523 有效抑制 MET， IC50 为 4 nM ，比作用于其它他蛋白激酶的选择性高于 1,000 倍。具有抗肿瘤特性。 |
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| SJ-MX3287 | c-Met inhibitor 1 | c-Met inhibitor 1是c-Met信号通路抑制剂，可作用于胃癌，胰腺癌和恶性胶质瘤。 | |
| SJ-MX3438 | NVP-BVU972 |
NVP-BVU972 是一种具有潜在抗癌活性的新型c-Met抑制剂。其抑制c-Met的IC50为14 nM。NVP-BVU972对EBC-1、GTL-16和MKN-45等多种肿瘤细胞具有良好的体外抗增殖活性，IC50值分别为82、66和32 nM。NVP-BVU972 对产生耐药突变的 Met 同样具有很好的抗增殖活性，并能抑制磷酸化。 |
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| SJ-MX3491 | AMG-337 |
AMG-337 是一种口服有效的选择性 MET 激酶抑制剂，抑制 WT MET、H1094R MET、M1250T MET、HGF-stimulated pMET (PC3 细胞) MET、V1092I MET、Y1230H MET 和 D1228H MET 的 IC50 值分别为 1、1、4.7、5、21.5、1077 和 >4000 nM。AMG 337 在 MET 扩增的癌细胞系中抑制 MET 及其下游效应子的磷酸化，从而抑制 MET 依赖的细胞增殖和诱导凋亡 (apoptosis)。 |
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| SJ-MX3492 | SCR-1481B1 | SCR-1481B1 (c-Met inhibitor 2) 有效作用于依赖Met激活的癌症，且抑制VEGFR。 | |
| SJ-MX3502 | c-Kit-IN-1 | c-Kit-IN-1 是一种有效的 c-Kit 和 c-Met 抑制剂，IC50 值 <200 nM。 | |
| SJ-MX3513 | MK-8033 hydrochloride |
MK-8033 hydrochloride是一种选择性的，ATP竞争性小分子，具有口服活性的、c-Met/Ron的双重抑制剂 ，对野生型c-Met的IC50为1 nM，对c-Met N1100Y的IC50为2.0 nM，对Ron的IC50为7.0 nM。MK-8033 hydrochloride 可用于癌症的研究，例如乳腺癌，膀胱癌、非小细胞肺癌 (NSCLC)。 |
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| SJ-MX2364A | PF-04217903 methanesulfonate |
PF-04217903 methanesulfonate 是一种高效的 ATP 竞争性 c-Met 激酶抑制剂，Ki 为 4.8 nM。PF-04217903 methanesulfonate 具有抗血管生成特性。 |
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| SJ-MX3682 | SAR125844 |
SAR125844 是一种有效的、高度选择性的、可逆的、ATP竞争性的 MET受体酪氨酸激酶 (RTK) 的抑制剂，其IC50 值为4.2 nM。在基于细胞的检测中显示MET自磷酸化受到抑制。 |
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| SJ-MX0108A | Crizotinib hydrochloride | Crizotinib hydrochloride 是一种可口服的，具有选择性的 ATP 竞争性双ALK和c-Met抑制剂，IC50 分别为 20 和 8 nM。在细胞的实验中，Crizotinib hydrochloride 抑制 NPM-ALK 的酪氨酸磷酸化和 c-Met 的酪氨酸磷酸化，IC50 分别为 24 和 11 nM。它也是 ROS 原癌基因 1 (ROS1) 抑制剂。Crizotinib hydrochloride具有有效的肿瘤生长抑制作用。 | |
| SJ-MX6091 | Terevalefim | Terevalefim (ANG-3777) 是一种干细胞生长因子 (HGF) 的类似物，选择性的激活 c-Met 受体。 | |
| SJ-MX2388A | Ningetinib Tosylate | 对甲苯磺酸宁格替尼 | Ningetinib Tosylate 是一种有效的口服生物可用的小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，对 c-Met，VEGFR-2 和 Axl 的 IC50 值分别为 6.7, 1.9 和 <1.0 nM。 |
| SJ-MX3877 | S49076 | S49076是新颖高效的MET, AXL/MER和FGFR1/2/3抑制剂， IC50值小于20 nM。 | |
| SJ-MX3882 | NPS-1034 |
NPS-1034是MET的抑制剂，IC50为4 nmol/L。 |
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| SJ-MX4456 | X-376 | 爱沙替尼 |
X-376是一种有效的ALK抑制剂，对许多具有crizotinib抗性的ALK突变型和中枢神经系统转移具有高活性。它能有效地抑制野生型ALK和ALK变体（ALK F1174, ALK C1156Y, ALK L1196M, ALK S1206R, ALK T1151和ALK G1202R），IC50小于4 nM。X-376具有潜在的抗肿瘤活性。 |
| SJ-MX4587 | Altiratinib |
Altiratinib (DCC-2701) 是多靶点激酶抑制剂，抑制 MET，TIE2，VEGFR2，FLT3，Trk1，Trk2 和 Trk3 的 IC50 值分别为2.7，8，9.2，9.3，0.85，4.6，0.83 nM。Altiratinib具有潜在的抗癌活性。 |
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| SJ-MX4938 | BAY-474 | BAY-474 是一种酪氨酸蛋白激酶 c-MET 抑制剂。BAY-474 可用作表观遗传学探针。 | |
| SJ-MX4943 | SYN1143 | SYN1143 是一种有效，选择性和具有口服活性的 c-Met/RON 的双重抑制剂，IC50 值分别为 4 和 9 nM。SYN1143 对 Lck，Tie2，Src 和 BTK 的抑制活性较弱，IC50 值为 160 至 710 nM。SYN1143 可用于癌症的研究。 |
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