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ADC相关分子

ADC相关分子

 

抗体-药物偶联物(ADC)是一种人源化或人类单克隆抗体,通过化学连接体与高度细胞毒性的小分子(有效载荷)结合,是一种新的治疗形式,具有很大的潜力,可以在癌症化疗中实现范式转变。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂,能够将正常无法忍受的细胞毒素直接输送到癌细胞,然后内化并释放破坏细胞的药物。目前,两个ADC,即Adcetris和Kadcyla,已获得监管部门的批准,其他40多个临床开发。

静脉内施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。 ADC的mAb组分使其能够在血流中循环,直至其发现并结合靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接子化学是ADC的安全性,特异性,效力和活性的重要决定因素。接头被设计成在血流中稳定(以符合增加的mAb循环时间)并且在癌症部位不稳定以允许细胞毒性药物的快速释放。第一代ADC使用早期细胞毒素,例如蒽环霉素,多柔比星或抗代谢物/抗叶酸剂,甲氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力,可分为三大类:auristatin,maytansines和calicheamicins。

用于构建同源ADC的位点特异性缀合方法的开发是改善ADC设计的特别有希望的途径,这将为新型癌症治疗开辟道路。

参考文献:
[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

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