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ERK

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细胞外调节蛋白激酶(Extracellular signal regulated kinases)

 

 

ERK 为细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase, ERK),其广泛存在于胞浆中,含有丝氨酸/苏氨酸残基的蛋白质激酶,目前已发现共 5 个亚族,该激酶是丝裂原活化蛋白激酶 (MAPKs) 信号转导系统组成部分之一。由该激酶转导的通路在心肌细胞的周期调节及增殖等过程中发挥重要作用。

 

ERK 有两种亚型:ERK1 和 ERK2,两者有 84%的氨基酸残基相同。ERK1/2 具有典型的蛋白激酶结构,通过磷酸化底物对细胞生命活动进行调控。细胞因子、激素、细胞应激等胞外信号通过跨膜受体进入细胞,沿着 RAF-MEK-ERK 信号通路传递到细胞内。此过程中,ERK1/2 是 MEK 的唯一底物,却可以磷酸化百种下游细胞质和细胞核底物,因此在胞外信号向胞内传递过程中具有重要作用。

 

                                           

  图1:RAS-RAF-MEK-ERK 信号通路的调节以及功能

(图片来源:Int. J. Mol. Sci. 2022, 23(3), 1464;)

 

如图所示,ERK1/2 处于胞外刺激信号传导到胞内风暴的中心,且风暴中心能够进行移动。上游细胞因子等刺激因子通过结合相应的受体进而激活胞内受体酪氨酸激酶,该激酶磷酸化部位结合细胞因子受体结合蛋白2(Grb2),再同蛋白鸟嘌呤转换因子 SOS 作用生成 Grb2-sos 复合物,进而激活 Ras 通路。活化后的 Ras 结合丝裂原活化蛋白激酶,激活的 MEK 导致ERK 磷酸化,继而激活 ERK 通路,使得活化后的 ERK 入核,影响多种底物而调控相关基因表达而达到调控细胞周期、促进细胞增殖、分化及凋亡的作用。

 

在肿瘤中,RAS-RAF-MEK-ERK 通路也如风暴中心一般,外围天翻地覆,内里却愈发平静。在所有肿瘤中 RAS 基因的突变率高达30%,BRAF 的突变率为 7-10%,而 MEK 的突变率不足 1%,ERK 的突变则极为罕见。肿瘤细胞中 ERK 的上游频繁突变,导致 ERK 异常激活,从而增强了肿瘤的生存转移能力,因此 ERK 也是重要的药物靶点。

ERK相关产品(95)
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX2483 SEW​2871

SEW2871 是一种口服有效的、高选择性的 S1P1 (鞘氨醇 -1- 磷酸 1 型受体)激动剂,其 EC50 为 13.8 nM。SEW2871 可激活 ERK,Akt 和 Rac 信号通路,并诱导 S1P1 内化和循环。SEW2871 可减少血液中的淋巴细胞数量。SEW2871 可用于糖尿病,阿尔茨海默氏病,肝纤维化和炎症的研究。

SJ-MN0737 Urolithin B 尿石素B Urolithin B 是 ellagitannins 的肠道微生物代谢产物之一,具有抗炎和抗氧化作用。Urolithin B 通过降低IκBα的磷酸化和降解来抑制NF-κB活性。Urolithin B 抑制 JNK、ERK 和 Akt 的磷酸化,增强 AMPK 的磷酸化。Urolithin B 也是骨骼肌质量的调节因子。
SJ-MN0800 2,5-Dihydroxyacetophenone 2,5-二羟基苯乙酮 2,5-Dihydroxyacetophenone 是从熟地黄中分离出的,可通过阻断 ERK1/2 和 NF-κB 信号通路来抑制活化巨噬细胞中炎症介质的产生。
SJ-MX2799 Methylthiouracil 甲硫氧嘧啶

Methylthiouracil 是一种抑制甲状腺激素合成的硫脲类药物,可以被用于治疗甲亢。Methylthiouracil 抑制 TNF-α 和 IL-6 的产生以及 NF-κB 和 ERK1/2 的活化。

SJ-MX0123 TIC10 (ONC201) TIC10 (ONC201) 抑制Akt和ERK活性。TIC10 (ONC-201) 是一种有效,口服的,稳定的肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体 (TRAIL) 诱导剂,其通过抑制 Akt 和 ERK 从而激活 Foxo3a 并显着诱导细胞表面 TRAIL。TIC10 (ONC-201) 具有优越的耐药性,可以穿透血脑屏障,具有超强的稳定性,和改善的药代动力学性能。
SJ-MX0463 MK-8353 (SCH900353)

MK-8353 (SCH900353) 是一种有效的,选择性的,可口服的 ERK1/2 抑制剂,IC50 值分别为 23.0 nM 和 8.8 nM;MK-8353 具有抗肿瘤活性。

SJ-MN1181 Pachymic acid 茯苓酸 Pachymic acid 是一种来自 P. cocos 的三萜类化合物。Pachymic acid 抑制 Akt 和 ERK 信号传导途径。
SJ-MN1185 Peiminine 贝母素乙

Peiminine 是一种可以从南瓜科 Bolbostemma paniculatum (Maxim) Franquet 中分离得到的化合物。Peiminine 可通过内源性和外源性凋亡途径诱导人肝癌 HepG2 细胞凋亡(apoptosis)。在许多动物模型中,Peiminine 具有抗炎、抗癌、抗骨质疏松、心肌保护等活性。

SJ-MN1413 trans-Zeatin 反-玉米素

trans-Zeatin 是存在于高等植物的一种天然植物细胞分裂素(cytokinins, CKs),最初是从幼嫩的玉米芯中发现分离出来的,后来椰汁中也发现该物质及其衍生物。作为植物生长调节剂,功能上不仅促进侧芽生长,刺激细胞分化(侧端优势),促进愈伤组织和种子发芽。还能防止叶片衰老,逆转芽部受到的毒素伤害和抑制过度根部形成。高浓度的玉米素还能产生不定芽分化;trans-Zeatin 能够抑制紫外线诱导的 MEK/ERK 的活化。

SJ-MX2746 BIX02188 BIX02188 是一种有效的 MEK5选择性抑制剂,抑制MEK5、ERK5和TGFbR1的 IC50 分别位 4.3 nM、810 nM和1800 nM。BIX02188不抑制与其密切相关的激,比如MEK1/2、、ERK1/2和JNK2。
SJ-MX2840 FR 180204

FR 180204 是一种 ATP 竞争性的选择性 ERK 抑制剂,对 ERK1 和 ERK2 的 Ki 值分别为 0.31 μM 和 0.14 μM。IC50 值分别为 0.51 μM 和 0.33 μM。它可用于研究 ERK 的作用并用于药物开发。

SJ-MX3506 ERK5-IN-1 ERK5-IN-1 是一种有效的 ERK5 抑制剂,IC50 为 87±7 nM。ERK5-IN-1 也抑制 LRRK2 [G2019S],IC50 为 26 nM。
SJ-MX3564 DEL-22379

DEL-22379 是一种 ERK 二聚化抑制剂,DEL-22379 抑制 ERK2 二聚化,IC50 约为 0.5 μM。DEL-22379 易与 ERK2 结合,Kd 为低微摩尔水平,即使在低纳摩尔浓度下也可检测到 EL-22379 与 ERK2 结合。

SJ-MX3750 AG126 AG126 是一种酪氨酸激酶抑制剂,在浓度为25-50 μM 时可选择性的抑制 ERK1 和 ERK2 的磷酸化。AG126 可用于减数分裂、有丝分裂和有丝分裂后的研究。它还作为脂多糖(LPS)诱导的小鼠腹腔巨噬细胞合成TNF-α和NO的细胞渗透抑制剂。
SJ-MN3205 Withanolide B 醉茄内酯B Withanolide B 是 W. somnifera Dunal 的活性成分。Withanolide B 通过 ERK1/2 和 Wnt/β-catenin 信号通路促进 hBMSCs 的成骨分化。 Withanolide B 具有神经保护、抗关节炎、抗衰老和抗癌的作用。
SJ-MN3225A α-Amyrin acetate α-香树脂素乙酸酯

α-​Amyrin acetate 是一种具有口服活性的五环三萜类化合物。α-​Amyrin acetate 可激活 ERKGSK-3β 信号通路。α-​Amyrin acetate 可用于炎症的研究,具有持久的镇痛和抗炎特性。α-​Amyrin acetate 可应用于高果糖饮食诱导的代谢综合征和低胆碱能神经传递所致的认知功能障碍的研究,还可用于作为肝调节剂的研究。

SJ-MN3282 DMU-212 DMU-212 是一种 Resveratrol 甲基化衍生物,具有抗分裂、抗增殖、抗氧化和促进细胞凋亡的活性。DMU-212 通过诱导凋亡 (apoptosis) 和激活 ERK1/2 蛋白导致有丝分裂停止。DMU-212 具有口服活性。
SJ-MX6137 ERK-IN-3 ERK-IN-3 是一种有效和具有口服活性的 ERK 抑制剂。 ERK-IN-3 以较低的 IC50 值抑制 ERK1/2。 ERK-IN-3 可用于研究由 RAS 突变驱动的癌症。
SJ-MX0022 Longdaysin Longdaysin 是 Wnt/β-catenin 信号通路的抑制剂,通过阻断 CK1δ/ε 依赖性 Wnt 信号通路发挥抗肿瘤作用。Longdaysin 抑制 CK1α,CK1δ,CDK7,ERK2的 IC50 值分别为 5.6 µM,8.8 µM,29 µM,52 µM。
SJ-MX0219A Ulixertinib hydrochloride Ulixertinib hydrochloride (BVD-523 hydrochloride) 是一种有效、可口服、高度选择性、ATP-竞争性、可逆、共价的 ERK1/2抑制剂,对ERK2的IC50值<0.3 nM。Ulixertinib hydrochloride可抑制 ERK2和下游蛋白RSK的磷酸化。