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Toll-like Receptor (TLR)

Toll-like Receptor (TLR)

 

Toll样受体

 

Toll样受体(TLRs)是模式识别受体(Pattern recognition receptors,PRRs)家族中的一员。

 

Toll样受体(TLRs)是膜受体家族,属于Ⅰ型跨膜受体,人体中有10种亚型。TLRs主要包含两个关键结构域:一个是胞外结构域,由富含亮氨酸重复序列(Leucine rich repeats,LRRs)组成,其功能是识别并结合各种配体;另一个是胞内的Toll/IL-1受体(TIR)结构域,可参与胞内的信号传导。细胞表面的TLR1,2,4,5和6可以识别来自细胞外微生物的配体,如TLR2/6识别脂蛋白,TLR4识别LPS,TLR5识别鞭毛蛋白等;而位于细胞内囊泡膜上的TLR3,4,7,8和9,可以识别微生物的核酸。总的来说,TLRs参与如MyD88以及TRIF(TIR结构域的两种接头蛋白)依赖的信号通路的转导过程。另外,研究表明TLRs在不同的组织中也有不同的基础表达水平,某些TLRs在特定器官中的表达水平相对较高。 

Toll样受体(TLRs)及其信号转导途径

Front  Immunol, 2018, 9: 72. 

 

Toll-like receptor 2(TLR2)是一种重要的免疫系统受体,属于Toll-like receptor 家族。这种受体主要存在于宿主免疫细胞的表面,如巨噬细胞、树突状细胞和上皮细胞。TLR2的主要功能是通过识别和结合细菌、真菌和一些病毒等病原体表面的特定分子结构,这些结构被称为病原相关分子模式(PAMPs),引发免疫细胞的活化,从而启动机体的免疫应答。进而产生炎症介质、激活适应性免疫系统,并促进抗微生物防御。其活化对于免疫系统的正常功能和保护机体免受感染至关重要。然而,过度活化或异常激活可能导致炎症性疾病和免疫系统的失调。总体而言,TLR2作为一种重要的免疫受体,在宿主对抗感染和维持免疫平衡中发挥着关键的调节作用。

 

Toll-like receptor 4(TLR4)是一种免疫系统中的受体,属于 Toll 样受体家族,广泛表达在多种免疫相关的细胞类型,如巨噬细胞、树突状细胞和上皮细胞。主要负责识别和应对细菌的病原相关分子模式(PAMPs)以及宿主细胞受到损伤时释放的分子(称为损伤相关分子模式,DAMPs)。主要通过感知细菌内毒素(如脂多糖,Lipopolysaccharide,LPS)来激活免疫反应。在疾病研究中,TLR4的异常激活与一些慢性炎症性疾病、自身免疫疾病和感染相关的疾病有关。因此,TLR4成为了研究和开发潜在治疗方法的焦点之一,以调控免疫系统的响应和减轻炎症性疾病的病程。

 

Toll样受体TLR7和TLR8是在病毒感染的免疫应答中起重要作用的内体受体。它们识别富含谷氨酸的短单链RNA (ssRNA)作为它们的天然配体,以及小的合成分子,如咪唑喹啉类和核苷类似物。TLR7和TLR8信号是MyD88依赖性的,除了干扰素调节因子(IRFs)的磷酸化外,还通过AP-1和NF-κB的核易位介导。IRFs促进干扰素刺激反应元件(ISRE)的诱导和随后I型干扰素(IFN)基因的表达,而AP-1和NF-κB的激活导致促炎细胞因子的产生。

Toll-like Receptor (TLR)相关产品(66)
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MM0043 Complete Freund's adjuvant (CFA) 弗氏完全佐剂

Complete Freund's adjuvant (CFA) 是因发现者 Jules T. Freund 而获名的、与抗原乳化的免疫佐剂,用于增强动物对抗原 (antigen) 的免疫反应。Complete Freund's adjuvant (CFA) 也是 Th1 型免疫反应的诱导剂和 TLR 配体。Complete Freund's adjuvant (CFA) 包含热杀死的非活性化结核杆菌,并由石蜡油包水乳剂组成。Complete Freund's adjuvant (CFA) 刺激强烈且持久的免疫反应,可用于诱导小鼠的持续性炎症疼痛模型、实验性自身免疫性心肌炎 (EAM) 模型等。Incomplete Freund's adjuvant (IFA) 是 Freund's Adjuvant 的另一种类型,刺激的免疫反应较弱。

SJ-MB0255 Zymosan A 酵母聚糖 A

Zymosan A (Zymosan A from Saccharomyces cerevisiae) 是一种 TLR2 激动剂,靶向 TLRs 可以预防和抑制 IR 诱导的肠道损伤。Zymosan A 具有明显的辐射防护作用,对小鼠辐照引起的肠道损伤具有保护作用。Zymosan A 促进 IR 损伤后肠干细胞 (ISCs) 的再生。

SJ-MX0674 Resiquimod 雷西莫特, 瑞喹莫德

Resiquimod (R-848, S28463) 是一种免疫反应调节剂,是一种Toll样受体7和8 (TLR7/TLR8) 的激动剂, 诱导细胞因子如 TNF-α、IL-6 和 IFN-α 等细胞因子的上调。Resiquimod 可减少 hepatitis C virus (HCV)感染。

SJ-MX0293 Resatorvid (TAK-242) 瑞沙托维

Resatorvid (TAK-242) 是一种选择性 TLR4 信号通路的小分子抑制剂。Resatorvid 抑制 NOTNF-α IL-6 的产生,其 IC50 值分别为 1.8 nM、1.9 nM 和 1.3 nM。Resatorvid 下调 TLR4 下游信号分子 MyD88 和 TRIF 的表达。Resatorvid 抑制自噬 (autophagy),并在各种炎症性疾病中起关键作用。

SJ-MX0797 Telratolimod 替拉莫德 Telratolimod (MEDI9197) 是一种有效的 TLR7/8 激动剂,具有抗肿瘤活性。
SJ-MX2175 1V209 1V209 (TLR7 agonist T7) 是 Toll-like receptor 7 (TLR7) 激动剂,具有抗肿瘤作用。1V209 可与各种多糖缀合,以改善其水溶性,增强功效并保持低毒性。
SJ-MN0249 Atractylenolide I 白术内酯 I

AtractylenolideI 是从白术根中得到的倍半萜烯,具有神经保护、抗过敏、抗炎和抗癌等多种生物活性。AtractylenolideI 为的拮抗剂,同时在 A375 细胞中,能够降低和的磷酸化水平。

SJ-MX2176 Motolimod Motolimod (VTX-2337;VTX-378) 是选择性的Toll样受体 8 (TLR8) 激动剂,EC50约为 100 nM。
SJ-MX1727 Imiquimod (R 837) 咪喹莫特

Imiquimod (R 837) 是一种 toll 样受体7 (TLR7) 激动剂,作为一种免疫反应修饰剂。Imiquimod 在体内表现出抗病毒和抗肿瘤作用。Imiquimod 可用于外生殖器、肛周疣、癌症和 COVID-19 的研究。

SJ-MX1078 MD2-IN-1

MD2-IN-1 是髓样分化蛋白 2 (MD2) 的抑制剂,对重组人 MD2 (rhMD2) 的 Kd 值为 189 μM。

SJ-MX2177 MD2-TLR4-IN-1 MD2-TLR4-IN-1 (compound 22m) 是 MD2-TLR4 复合体的抑制剂,能够抑制巨噬细胞 LPS 诱导的 TNF-α 和 IL-6 的表达,IC50 值分别为 0.89 μM 和 0.53 μM。
SJ-MN0111 Isofraxidin 异嗪皮啶

Isofraxidin 来自 Acanthopanax senticosus 的一种香豆素成分,抑制 MMP-7 表达和人肝癌细胞侵袭。Isofraxidin 作用于肝癌细胞,抑制 ERK1/2 磷酸化。Isofraxidin 减弱 iNOS 和 COX-2 表达,Isofraxidin 还抑制 TLR4/髓样分化蛋白 2 (MD-2) 复合物的形成。

SJ-MX3834 TLR4-IN-C34 TLR4-IN-C34 是具有口服活性的 TLR4 抑制剂,可改善内毒素血症和坏死性小肠结肠炎模型的全身炎症。
SJ-MX3839 DSR-6434 DSR-6434 是一种选择性 toll 样受体 7 (TLR7) 激动剂,其对人类和小鼠 TLR7 的 EC50 分别为 7.2 nM 和 4.6 nM。DSR-6434 表现出了激动剂效价和高水溶性之间的最佳平衡。DSR-6434 也显示出较强的体内抗肿瘤作用。
SJ-MX4116 Afimetoran Afimetoran (BMS 986256)是口服 toll样受体7和8 (TLR7/8) 抑制剂,可用于炎症和自身免疫性疾病的研究。
SJ-MX4136 SM-360320

SM-360320 (CL-087) 是一种口服有效的TLR7 激动剂。SM-360320 是一种免疫调节剂,具有抗肿瘤作用。SM-360320 可与 DNA 疫苗协同作用,从而增强 Th1 抗体反应。

SJ-MN1414 Schaftoside 夏佛塔苷 Schaftoside 是在多种中草药(如 Eleusine indica)中发现的黄酮类化合物。Schaftoside 抑制 TLR4 和 Myd88 表达。 Schaftoside 还降低 Drp1 表达和磷酸化,并减少线粒体分裂。
SJ-MN1452 Polygalasaponin F 瓜子金皂苷己 Polygalasaponin F 是一种从 Polygala japonica 提取的齐墩果烷型三萜皂苷,可降低炎性细胞因子肿瘤坏死因子α(TNFa) 的释放。 Polygalasaponin F 通过调节 TLR4-PI3K/AKT-NF-kB 信号通路减少神经炎症细胞因子的分泌。
SJ-MN1454 Procyanidin B1 原花青素B1 Procyanidin B1 是一种多酚类黄酮物质,存在于常见的水果中,能够与 TLR4/MD-2 复合体结合,具有抗炎活性。
SJ-MX2692 Polyinosinic-polycytidylic acid

Polyinosinic-polycytidylic acid (Poly(I:C)) 是一种合成的双链 RNA (dsRNA),是一种 toll 样受体3 (TLR3) 激动剂。Polyinosinic-polycytidylic acid 存在于一些病毒中,因此通常被用来模拟细胞外 dsRNA 的作用。