您当前的位置:

Toll-like Receptor (TLR)

Toll-like Receptor (TLR)

 

Toll样受体

 

Toll样受体(TLRs)是模式识别受体(Pattern recognition receptors,PRRs)家族中的一员。

 

Toll样受体(TLRs)是膜受体家族,属于Ⅰ型跨膜受体,人体中有10种亚型。TLRs主要包含两个关键结构域:一个是胞外结构域,由富含亮氨酸重复序列(Leucine rich repeats,LRRs)组成,其功能是识别并结合各种配体;另一个是胞内的Toll/IL-1受体(TIR)结构域,可参与胞内的信号传导。细胞表面的TLR1,2,4,5和6可以识别来自细胞外微生物的配体,如TLR2/6识别脂蛋白,TLR4识别LPS,TLR5识别鞭毛蛋白等;而位于细胞内囊泡膜上的TLR3,4,7,8和9,可以识别微生物的核酸。总的来说,TLRs参与如MyD88以及TRIF(TIR结构域的两种接头蛋白)依赖的信号通路的转导过程。另外,研究表明TLRs在不同的组织中也有不同的基础表达水平,某些TLRs在特定器官中的表达水平相对较高。 

Toll样受体(TLRs)及其信号转导途径

Front  Immunol, 2018, 9: 72. 

 

Toll-like receptor 2(TLR2)是一种重要的免疫系统受体,属于Toll-like receptor 家族。这种受体主要存在于宿主免疫细胞的表面,如巨噬细胞、树突状细胞和上皮细胞。TLR2的主要功能是通过识别和结合细菌、真菌和一些病毒等病原体表面的特定分子结构,这些结构被称为病原相关分子模式(PAMPs),引发免疫细胞的活化,从而启动机体的免疫应答。进而产生炎症介质、激活适应性免疫系统,并促进抗微生物防御。其活化对于免疫系统的正常功能和保护机体免受感染至关重要。然而,过度活化或异常激活可能导致炎症性疾病和免疫系统的失调。总体而言,TLR2作为一种重要的免疫受体,在宿主对抗感染和维持免疫平衡中发挥着关键的调节作用。

 

Toll-like receptor 4(TLR4)是一种免疫系统中的受体,属于 Toll 样受体家族,广泛表达在多种免疫相关的细胞类型,如巨噬细胞、树突状细胞和上皮细胞。主要负责识别和应对细菌的病原相关分子模式(PAMPs)以及宿主细胞受到损伤时释放的分子(称为损伤相关分子模式,DAMPs)。主要通过感知细菌内毒素(如脂多糖,Lipopolysaccharide,LPS)来激活免疫反应。在疾病研究中,TLR4的异常激活与一些慢性炎症性疾病、自身免疫疾病和感染相关的疾病有关。因此,TLR4成为了研究和开发潜在治疗方法的焦点之一,以调控免疫系统的响应和减轻炎症性疾病的病程。

 

Toll样受体TLR7和TLR8是在病毒感染的免疫应答中起重要作用的内体受体。它们识别富含谷氨酸的短单链RNA (ssRNA)作为它们的天然配体,以及小的合成分子,如咪唑喹啉类和核苷类似物。TLR7和TLR8信号是MyD88依赖性的,除了干扰素调节因子(IRFs)的磷酸化外,还通过AP-1和NF-κB的核易位介导。IRFs促进干扰素刺激反应元件(ISRE)的诱导和随后I型干扰素(IFN)基因的表达,而AP-1和NF-κB的激活导致促炎细胞因子的产生。

Toll-like Receptor (TLR)相关产品(66)
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX3675 Poseltinib Poseltinib 是一种具有口服活性,选择性,不可逆的小分子Bruton酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂,IC50 为 1.95 nM,对 BMX,TEC 和 TXK 的选择性作用分别是 0.3,2.3 和 2.4 倍。Poseltinib可共价结合 BTK 的活性位点 (半胱氨酸 481 残基),同时有效抑制 B 细胞受体 (BCR),Fc受体 (FcR),Toll样受体 (TLR) 介导的信号传导。
SJ-MX3731 CU-CPT22 CU-CPT22 是 toll 样受体 1 和 2 蛋白复合物抑制剂,可阻断 Pam3CSK4 诱导的 TLR1/2 激活,IC50 值为 0.58 µM。 它与 TLR1/2 结合的合成三酰脂蛋白竞争,Ki 值为 0.41 µM。CU-CPT22 是 toll 样受体 TLR1 和 TLR2 之间复合体的首个探针。
SJ-MX3751 CU-CPT-8m CU-CPT-8m 是 toll-like receptor 8 (TLR8) 的特异性拮抗剂,IC50 值为 67 nM。
SJ-MX3754 CU-CPT-9a CU-CPT-9a 是 TLR8 的特异性拮抗剂,其 IC50 值为 0.5 nM。CU-CPT-9a 可抑制多种细胞系和人原代细胞中 TLR8 介导的促炎信号传导。
SJ-MX3755 CU-CPT9b CU-CPT9b 是 toll 样受体 8 (TLR8) 的拮抗剂,Kd 为 21 nM。CU-CPT9b 抑制由 TLR8 激动剂 R-848 在过表达 TLR8 的 HEK-Blue 细胞中诱导的 NF-ĸB 活化,IC5​​0 值为 0.7 nM。
SJ-MX6122 ABR-238901 ABR-238901 是一种口服有效的 S100A8/A9 阻滞剂,可抑制 S100A8/A9 与其受体 RAGE (晚期糖基化终产物受体) 和 TLR4 (toll 样受体 4) 的相互作用。ABR-238901 具有用于心肌梗塞 (MI) 研究的潜力。
SJ-BP0338 FSL-1 FSL-1 是细菌衍生的一种 Toll 样受体 2/6 (TLR2/6) 激动剂,可增强对 HSV-2 感染的抵抗力。FSL-1 通过 TLR2 和 NF-κB/AP-1 信号通路诱导 MMP-9 产生。
SJ-BP0338A FSL-1 TFA FSL-1 TFA 是细菌衍生的一种 Toll 样受体 2/6 (TLR2/6) 激动剂,可增强对 HSV-2 感染的抵抗力。FSL-1 TFA 通过 TLR2 和 NF-κB/AP-1 信号通路诱导 MMP-9 产生。
SJ-MX6132 TLR7/8 agonist 1 dihydrochloride TLR7/8 agonist 1 dihydrochloride 是一种 toll 样受体 TLR7/TLR8 的双重激动剂。
SJ-MX3458 UF010 UF010是一种有效的选择性I类HADC抑制剂,对HDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC8、HDAC6和HDAC10的IC50值分别为0.5 nM、0.1 nM、0.06 nM、1.5 nM、9.1 nM和15.3 nM。比作用于其他HDACs选择性高6倍多。
SJ-MX3929 SM-324405 SM-324405 是 TLR7 的激动剂 (EC50=50 nM),其对人和大鼠 TLR7 的 pEC50 值分别为 7.3 和 6.6。SM-324405 用于过敏性疾病的免疫研究。
SJ-MX4210 IAXO-102 IAXO-102 是 TLR4 的拮抗剂,抑制 TLR4 信号通路。IAXO-102 抑制 MAPK 和 p65 NF-kB 的磷酸化及 TLR4 和 TLR4 依赖性的炎性蛋白的表达。IAXO-102 抑制实验性腹主动脉瘤的发展。
SJ-MX4217 Gardiquimod diTFA Gardiquimod diTFA,一种咪唑啉类似物,TLR7/8 激动剂。Gardiquimod diTFA 可抑制巨噬细胞和活化外周血单个核细胞 (PBMCs) 的 HIV-1 感染。当浓度低于 10 μM 时,Gardiquimod diTFA 特别激活 TLR7。
SJ-MX4315 Bropirimine Bropirimine 是 toll 样受体 7 (TLR7) 的合成激动剂。Bropirimine 通过 TLR7 介导 IFN-β 的产生抑制破骨细胞前体细胞向破骨细胞分化。Bropirimine 是一种口服活性免疫调节剂,在膀胱和上尿路的原位移行细胞癌 (CIS) 中具有抗癌活性。
SJ-MX4511 Vesatolimod 维沙莫德 Vesatolimod (GS-9620) 是一种有效,选择性,可口服的 Toll 样受体7 (TLR7) 激动剂,EC50 值为291 nM。
SJ-MX4789 TLR4-IN-C34-C2-COOH TLR4-IN-C34-C2-COOH 是一种含有 TLR4 抑制剂 TLR4-IN-C34 的连接子。TLR4-IN-C34 抑制肠细胞和巨噬细胞中的 TLR4,减少内毒素血症和坏死性小肠结肠炎小鼠模型的全身炎症。
SJ-MX4795 PF-4878691 PF-4878691 (3M-852A) 是一种高效、口服活性、选择性 Toll-like receptor 7 (TLR7) 激动剂,可将其抗病毒活性与其炎症活性分离。
SJ-BP0511 Pam3CSK4

Pam3CSK4 是一种 Toll 样受体 1/2 (TLR1/2) 激动剂,对人 TLR1/2 的 EC50 为 0.47 ng/mL。

 

在相同的摩尔浓度下,化合物盐形式与游离形式有相同的生物活性,但盐形式 Pam3CSK4 TFA 通常具有更好的水溶性和稳定性。

SJ-MX5047 TH1020 TH1020 是一种有效的选择性的 Toll 样受体 5 (TLR5)/鞭毛蛋白复合拮抗剂,IC50 为 0.85 μM。TH1020 抑制鞭毛蛋白诱导的 TLR5 信号传导,对 TLR2,TLR3,TLR4,TLR7 和 TLR8 无效。
SJ-MX5160 Loxoribine Loxoribine (7-Allyl-8-oxoguanosine) 是一种鸟苷类似物,具有抗病毒和抗肿瘤活性。Loxoribine 是一种口服生物可利用、选择性的 TLR7 激动剂。