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信号通路

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STING

STING全称干扰素基因刺激蛋白(stimulator of interferon genes),是一种跨膜蛋白,是固有免疫信号通路中重要的接头蛋白,具有识别病毒和细菌感染以及启动机体固有防御和免疫反应的作用。激活STING通路可诱导I型干扰素和其他促炎因子的表达和分泌,激活固有免疫应答,促进抗肿瘤免疫响应,达到治疗肿瘤的目的。

 

干扰素基因刺激因子(STING)是天然免疫信号通路环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(c GAS)-STING信号通路中重要的衔接蛋白。近年来研究表明,c GAS-STING通路在许多炎症性疾病发病过程中发挥重要作用。c GAS可以感受胞质中双链DNA,催化ATP和GTP形成环二核苷酸(c GAMP)从而激活STING。多数情况下该通路的激活对宿主防御病原微生物感染以及抗肿瘤免疫等方面具有关键调控作用。然而,异常自身DNA的积累或STING功能突变会引起该通路持续性激活,从而持续产生I型干扰素和促炎细胞因子,进而促进炎症和自身免疫性疾病的发生,如Aicardi-Goutières综合征(AGS)、系统性红斑狼疮(SLE)、STING相关性血管病变(SAVI)等。因此,STING被认为是一种很有前景的炎症免疫性疾病的治疗靶点。                                                             

STING 相关靶点
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MN0907A IACS-8803 disodium IACS-8803 disodium 是一种高效环状二核苷酸的 STING 激动剂,具有强大的全身抗肿瘤作用。
SJ-MN0908 IACS-8779 IACS-8779 是干扰素基因刺激剂 (STING) 的强效激动剂,具有强大的全身性抗肿瘤功效。
SJ-MN0909 TAK-676 TAK-676 是一种干扰素基因刺激因子激动剂 (STING),触发 STING 信号通路激活和 I 型干扰素激活。TAK-676 也是一种免疫系统调节剂,具有完全消退和持久记忆的 T 细胞免疫功能。TAK-676 能够促进持久的干扰素依赖性抗肿瘤免疫反应。
SJ-MN0910 Ulevostinag (MK-1454)

Ulevostinag (MK-1454; MK1454) 是一种干扰素(IFN)基因的瘤内刺激剂(STING)激动剂,有治疗实体瘤的潜力。

SJ-MN0911 E7766 diammonium salt E7766 diammonium salt是一种Kd为40 nM的大环桥STING激动剂,具有强大的泛基因型和抗肿瘤活性。
SJ-MN0912 2', 3' -cGAMP-C2-PPA 2',3'-cGAMP-C2-PPA (45),一种环状二核苷酸,是一种 STING 激动剂 (US20210015941A1)。2',3'-cGAMP-C2-PPA 是抗体偶联药物 ADC 的一部分 (drug-linker conjugate for ADC),可用于合成抗体偶联物,靶向研究癌症。
SJ-MX1131 C-170 STING inhibitor C-170是一种有效且共价的 STING 抑制剂。STING inhibitor C-170有效抑制小鼠 STING (mmSTING) 和人类 STING (hsSTING)。STING-IN-2 可用于自身炎症性疾病的研究。
SJ-MN0905B Cyclic-di-GMP diammonium Cyclic di-GMP (c-di-GMP) diammonium 是一种 STING 激活剂和无处不在的第二信使,调节生物膜的形成、运动和各种细菌的毒力。
SJ-MX0747 SR-717

SR-717 是一种非核苷酸 STING 激动剂和 cGAMP 模拟物,在 ISG-THP1 (WT) 和 ISG-THP1 cGAS-KO (cGAS-KO) 细胞系中的 EC50 值分别为 2.1 μM 和 2.2 μM。SR-717 具有抗肿瘤活性;促进相关组织中 CD8+T、自然杀伤细胞和树突状细胞的激活;促进抗原交叉启动。SR-717 还以 STING 依赖的方式诱导临床相关靶点的表达,包括程序性细胞死亡 1 配体 1 (PD-L1)。

SJ-MX5112 SN-011 SN-011 是一种有效和选择性的 STING 抑制剂,抑制 STING 信号传导的 IC50 值为 76 nM。SN-011 与环状二核苷酸 (CDN) 竞争 STING 二聚体的结合口袋,从而阻断 CDN 结合和 STING 激活。SN-011 可用于 STING 驱动的自身免疫和炎症性疾病的研究。
SJ-MX5680 ADU-S100 ammonium salt ADU-S100 ammonium salt (MIW815 ammonium salt) 是干扰素基因刺激物的激活剂 (STING),具有有效的抗肿瘤和免疫活性。
SJ-MX5703 diABZI STING agonist-1 trihydrochloride diABZI STING agonist-1 (trihydrochloride) 是一个选择性的干扰素基因刺激受体 (STING) 的激动剂,其在人和小鼠中的 EC50 值分分别为 130 nM 和 186 nM。
SJ-MX0351 C-176 (STING inhibitor)

C-176 (STING inhibitor) 是一种具有选择性和血脑屏障渗透性的 STING 抑制剂。C-176 可共价靶向跨膜半胱氨酸残基 91,从而阻断激活诱导的 STING 棕榈酰化。

SJ-MX0016 C-171 STING inhibitor C-171 STING inhibitor 是干扰素基因刺激受体 (STING) 的抑制剂。C-171 STING inhibitor通过共价靶向预测的跨膜半胱氨酸残基 91 来有效抑制 hsSTING 和 mmSTING ,从而阻断 STING 的激活诱导的棕榈酰化。
SJ-MX0230 H-151

H-151是小鼠和人类细胞中信号分子STING的有效拮抗剂。H-151可以与STING 蛋白中的Cys91 发生共价结合,阻断 STING 活化所诱导的棕榈酰化,进而阻断其在高尔基体组装成多聚体复合物,抑制下游信号通路传导。此外,H-151可以减少人和小鼠细胞中 STING 蛋白介导的炎性细胞因子的产生,并减弱小鼠自身炎症疾病的病理特征,因此可以用于自身炎症性疾病的研究和神经退行性疾病的研究。

SJ-MN0890 2',3'-cGAMP sodium

2',3'-cGAMP sodium (2'-3'-cyclic GMP-AMP sodium) 是一种哺乳动物细胞中的内源性 cGAMP。2',3'-cGAMP sodium 以高亲和力结合 STING,是干扰素-β (IFNβ) 的有效诱导物。2',3'-cGAMP sodium 是在哺乳动物细胞中为响应细胞质中的 DNA 而产生。2',3'-cGAMP 结合 STING 的 Kd 值为 3.79 nM。

SJ-MN0086 3',3'-cGAMP disodium

3',3'-cGAMP (Cyclic GMP-AMPP) disodium 作为内源性第二信使发挥作用,并触发干扰素的产生以响应胞浆 DNA。3',3'-cGAMP disodium 激活干扰素基因刺激因子 (STING),激活导致产生 I 型干扰素和其他免疫介质的信号级联。

SJ-MX7635 STING agonist-3 STING agonist-3 源于专利 WO2017175147A1 (实施例10),是一种选择性和非核苷酸的小分子 STING 激动剂,pEC50 和 pIC50 分别为 7.5 和 9.5。STING agonist-3 具有持久的抗肿瘤作用,并且在改善癌症研究方面具有巨大潜力。