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信号通路

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Melatonin Receptor

褪黑激素受体

 

褪黑素受体是一类既可以在中枢神经系统 (CNS),又外周组织中表达的class A GPCR的亚家族。在脊椎动物中,褪黑素激素主要由松果体分泌,遵循昼夜节律的分泌模式。通过作用于褪黑激素受体 (MT),在调节机体昼夜节律和维持稳定睡眠模式中发挥重要的作用。此外,越来越多研究表明褪黑素-MT信号通路的激活还可以调节其他生理过程,包括调节心血管系统和免疫系统。该信号通路激活在抑制癌症、促进骨形成、调节糖代谢以及调剂神经退行性疾病中的作用也得到了证实。

 

在人类中,MT 家族由两个结构序列高度保守的成员组成,包括MT1 和 MT2受体,它们在整个序列和跨膜部分序列分别具有 55% 和 70%相似性。MT1 和 MT2 都主要通过与Gi/o 蛋白偶联,从而抑制腺苷酸环化酶活性并降低细胞内 3',5'-环磷酸腺苷 (adenosine 3’,5’-cyclic monophosphate;cAMP) 的浓度,去发挥其重要的生理作用。尽管目前有报道MT1受体还可以结合下游Gq/11蛋白,但是目前关于与G 蛋白家族确切的偶联谱仍不清楚。

 

在人大脑中,MT1 主要在蓝斑和下丘脑外侧等重要神经功能区中表达于REM 区域),参与调节睡眠中警觉状态的快速眼动 (REM) 阶段;但 MT2 主要在网状丘脑合成及分泌(NREM 区域),可以选择性地调节非快速眼动 (NREM) 睡眠阶段,此外MT2还与 2 型糖尿病 (type-2 diabetes;T2D)形成相关。鉴于 MT1 和 MT2 的不同生理作用,获得选择性配体具有重要应用前景。然而,市场上或临床评估中的大多数药物,如雷美替昂, 他司美替昂和阿戈美拉汀,都是非选择性的。

Melatonin Receptor相关产品(9)
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-BP0182 Setmelanotide 赛美拉肽

Setmelanotide (BIM-22493; RM-493; IRC-022493) 是一种新型的、选择性的皮质素4受体(MC4R)激动剂,对人MC4R和大鼠MC4R的EC50分别为0.27 nM和 0.28 nM。

SJ-MX2137 Ramelteon 雷美替胺

Ramelteon 是高效选择性的 melatonin 受体激动剂,结合人 melatonin1 和 melatonin2 受体的 Ki 值分别为 14 和 112 pM。

SJ-MN0076 Melatonin 褪黑素

Melatonin (MT) 是一种由松果体分泌的、MT receptor 激动剂的激素。Melatonin 在睡眠中起作用并具有重要的抗氧化和抗炎特性。Melatonin 是一种新型的选择性 ATF-6 抑制剂,可通过 COX-2 下调诱导人肝癌细胞凋亡。Melatonin 通过内质网应激减弱palmitic acid-induced 诱导的小鼠颗粒细胞凋亡。

SJ-MX4678 Luzindole

Luzindole (N-0774) 是一种选择性褪黑素受体拮抗剂。

SJ-MX3363 Agomelatine 阿戈美拉汀

Agomelatine (S-20098) 是一种 MT1 和 MT2 受体的特异性激动剂,对 CHO-hMT1,HEK-hMT1,CHO-hMT2,HEK-hMT2 的 Ki 分别为 0.1,0.06,0.12 和 0.27 nM。Agomelatine 还是一种去甲肾上腺素-多巴胺抑制解除剂(NDDI),因为它对5-HT2C受体有拮抗作用,在天然 (猪) 和克隆的人 5-HT2C 受体中 pKi 分别为 6.4 和 6.2。

SJ-MX2706 Tasimelteon 他司美琼

Tasimelteon (BMS-214778; VEC-162) 是一种具有口服活性,选择性的双重褪黑激素受体激动剂 (DMRA)。Tasimelteon 对 MT2 受体的亲和力是 MT1 受体的 2.1-4.4 倍。Tasimelteon 是一种昼夜节律性调节剂,具有用于研究盲人的非24小时睡眠-觉醒障碍的潜力。

SJ-MX4561 4-P-PDOT

4-P-PDOT (4-phenyl-2- propionamidotetralin) 是一种有效的,特异性的褪黑激素受体 (MT2) 拮抗剂。4-P-PDOT 对 MT2 的选择性是 MT1 的 300 倍以上。4-P-PDOT 可显着抵消褪黑激素介导的抗氧化作用 (GSH/GSSG比,ERK 磷酸化,Nrf2 核易位,Nrf2 DNA 结合活性)。

SJ-MX4679 S26131

S26131 (compound 5) 是一种高效、选择性的 MT1 褪黑激素配体。S26131 对 MT1 和 MT2 的 Ki 值分别为 0.5 和 112 nM。

SJ-MX4760 8-M-PDOT 8-甲氧基-2-丙胺四氢萘 8-M-PDOT (AH-002) 是一种选择性的褪黑激素 MT2 受体激动剂。8-M-PDOT 对 MT2 的选择性是 MT1 受体的 5.2 倍。8-M-PDOT 结合人类重组 MT1 和 MT2 受体,其 pKi 值分别为 8.23 和 8.95。8-M-PDOT 具有抗焦虑活性。