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TRP Channel

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TRP (transient receptor potential) 通道是一类在外周和中枢神经系统分布很广泛的通道蛋白.到目前为止,有超过30个TRP通道家族成员在哺乳动物中被克隆。

基于果蝇的TRP是最早被发现的,所有的超家族成员也都以TRP命名并根据蛋白序列的差异分属于TRPC(Canonical)、TRPV(Vanilloid)、TRPM(Melastatin)、TRPA(Ankyrin)、TRPP(Polycystin)、TRPML(Mucolipin)以及TRPN(NOMP-C)七个亚家族(图1)。其中TRPN只在无脊椎动物中发现,初始的果蝇TRP属于TRPC亚家族。

 

因为其多种多样的生物学功能以及灵活多变的开放机制,靶向TRP通道进行临床干预具有广泛的应用前景。以TRPV1为例,它就是非常具有转化价值的镇痛靶点。作为将伤害刺激转化为电信号的感受器,TRPV1通道在感觉神经末梢过度激活时,也会导致神经病理痛。例如癌症患者化疗后有时会并发严重的外周神经痛,常规镇痛药不能完全缓解。这可能就是因为顺铂、奥沙利铂和紫杉醇等化疗药促进TRPV1的功能,引起通道表达水平升高、通道敏化及氧化应激反应,诱发机械、热和冷痛敏反应 。靶向TRP通道的药物,可有效缓解癌症患者在化疗时遭受的严重不良反应。例如,树脂毒碱可以作为 “分子手术刀”,通过特异性激活其受体TRPV1通道,引起表达TRPV1的痛觉感受神经元发生钙内流与钙超载,进而导致这些神经元的凋亡,作为慢性癌症疼痛的控制手段。

 

同时,TRP通道也是治疗呼吸系统疾病的潜在靶点,它们在肺中的免疫细胞和结构细胞中广泛表达,在引起支气管痉挛和咳嗽等呼吸系统症状中发挥核心作用。吸入辣椒素会激活C纤维引起剧烈的咳嗽反射,而该反射的增强是哮喘、慢性阻塞性肺病、特发性肺纤维化等一系列呼吸道疾病共同的特征之一。靶向呼吸道中高表达的TRPV1、TRPA1、TRPV4、TRPM8等亚基,不仅可以增加肺通气,改善气道阻塞,也可能成为COVID-19等肺部感染治疗中,减轻肺水肿、改善呼吸窘迫、抑制病毒在宿主细胞间传递的辅助干预策略。

TRP Channel相关产品(112)
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX5917 MK6-83 MK6-83 是 TRPML1 的候选激动剂,具有优越的活性。MK6-83 有用于IV 型粘脂病研究的潜力。
SJ-MX5938 RN-1747 RN-1747 是选择性的瞬时受体电位阳离子通道 V 型亚家族成员4 (TRPV 4) 的激动剂,其对hTRPV4、mTRPV4 和rTRPV4 的EC50 值分别为0.77 μM、4.0 μM 和4.1 μM。RN-1747 还能拮抗TRPM8,其IC50 值为4.0 μM。
SJ-MX5946 TRPM4-IN-1 TRPM4-IN-1 (CBA) 是一种有效的、选择性的阳离子通道 TRPM4 抑制剂,其 IC50 为 1.5 μM。TRPM4-IN-1 可用于心脏病和前列腺癌的研究。
SJ-MX2954A ML204 hydrochloride

ML204 hydrochloride 是新型的、有效的、选择性的TRPC4 (瞬时受体电位经典)通道抑制剂。在胞内钙离子荧光分析试验中,IC50为1 μM。在全细胞电压钳实验中,IC50约为3 μM。ML204 hydrochloride 对TRPC通道的选择性远高于对其他TRP通道和非TRP通道的选择性。

SJ-MX3995 N-(p-amylcinnamoyl) Anthranilic Acid N-(p-amylcinnamoyl) Anthranilic Acid (ACA)是一种广谱的磷脂酶A2(PLA2)抑制剂,也是一种TRP通道阻断剂。
SJ-MX4294 GFB-8438

GFB-8438 是一种高效的和亚型特异性的TRPC5抑制剂,对hTRPC5和hTRPC4的IC50分别为0.18和0.29 μM。它对TRPC6、其他TRP家族成员、NaV 1.5具有良好的选择性,对hERG通道具有有限的活性。GFB-8438 对小鼠足细胞的保护作用。

SJ-MX4325 TRPM8 agonist WS-3 TRPM8 agonist WS-3 是 TRPM8 的激动剂,其 EC50 值为 3.7 μM。
SJ-MX4350 MDR-652

MDR-652是一种具有激动活性的新型瞬时受体电位香草酸受体1 (transient receptor potential vanilloid 1, TRPV1) 配体,具有高度特异性和有效性。对hTRPV1和rTRPV1的ki值分别为11.4和23.8 nM。对hTRPV1和rTRPV1的 EC50分别为5.05 nM和93 nM。MDR-652 被发现是一种强效局部镇痛药的激动剂,可用于研究缓解疼痛。

SJ-BP0018A GsMTx4 TFA

GsMTx4 TFA 是一种蜘蛛毒素肽,可选择性抑制 Piezo 和 TRP 通道家族的阳离子-可渗透机械敏感通道(cation- permeable mechanosensitive channels, MSCs)。GsMTx4 TFA 还可阻断阳离子选择性牵张激活通道(SACs),减轻溶血磷脂酰胆碱(LPC)诱导的星形胶质细胞毒性和小胶质细胞反应性。

SJ-MN1681 Capsiate Capsiate 是一种辣椒素类似物,从 CH-19 非刺激性甜红辣椒品种中提取,是一种具有口服活性的 TRPV1 的激动剂。
SJ-MN1705 Ononetin 芒柄花酚 Ononetin 是一种天然脱氧安息香素,是一种有效的选择性 TRPM3 通道阻断剂,IC50 为 0.3 μM。
SJ-MX4898 TRPM8 antagonist 2 TRPM8 antagonist 2 是一种有效的,选择性的 TRPM8 拮抗剂,IC50 值为 0.2 nM,可用于研究神经性疼痛综合症。
SJ-MX5032 Camphor 樟脑

Camphor ((±)-Camphor) 是一种外用抗感染和抗瘙痒剂,口服有驱风作用。但 Camphor 摄入时有毒。Camphor 具有抗病毒,镇咳和抗癌活性。Camphor 是一种 TRPV3 激动剂。

SJ-MX5130 TRPC5-IN-1 TRPC5-IN-1 (Compound 6j) 是一种选择性 TRPC5 抑制剂,在 3 μM 时对 TRPC5 抑制作用达 50.5 %。TRPC5-IN-1可用于慢性肾脏病(CKD)的研究。
SJ-MX2563A Clemizole hydrochloride 盐酸克立咪唑 Clemizole hydrochloride 是一种 H1 组胺受体 (H1 histamine receptor) 拮抗剂,抑制 HCV 复制。Clemizole hydrochloride 还是一种 TRPC5 通道的抑制剂。
SJ-MX5310 ABT-239 ABT-239 是一种新颖的,高效的,非咪唑类的 H3R 拮抗剂,也是 TRPV1 的拮抗剂。
SJ-MX5348 Dihydrocapsiate Dihydrocapsiate 作为二氢 capsinoid 家族的化合物,是一种口服活性 TRPV1 激动剂。Dihydrocapsiate 可用于代谢疾病的研究。
SJ-MX5426 ML-SA1 ML-SA1 作为一种选择性 TRPML 激动剂,通过促进溶酶体的酸化和蛋白酶活性,抑制登格病毒 2 (DENV2) 和寨卡病毒 (ZIKV)。ML-SA1 抗 DENV2 RNA 和 ZIKV RNA 的 IC50 值分别为 8.3 μM 和 52.99 μM。ML-SA1 诱发自噬。ML-SA1可用于广谱抗病毒研究。
SJ-MX5430 IA-Alkyne IA-Alkyne (Iodoacetamide-alkyne; N-Hex-5-ynyl-2-iodo-acetamide) 是一种 TRP 通道 (TRPC) 的激动剂,有潜力用于呼吸道感染相关疾病的研究。IA-Alkyne 可以用来开发同位素标记的探针,用于定量的半胱氨酸反应分析 (cysteine-reactivity)。
SJ-MX5536 WS-12 WS-12 (AR-15512) 是 TRPM8 的激动剂,其 EC50 值为 39 nM。