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人表皮生长因子受体-2 (human epidermal growth factor receptor-2, HER-2)
人类HER2基因定位于染色体 17q21，属于原癌基因，其编码的 HER2 蛋白为 185kD 的跨膜蛋白，简称 p185，由 1255 个氨基酸组成，720-987 位属于酪氨酸激酶区，HER2 蛋白是具有酪氨酸蛋白激酶活性的跨膜蛋白。HER-2 也被命名为 neu、ErbB-2、CD340 或者 p185，属于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR/ErbB)基因家族成员。HER2蛋白结构由 3 部分组成，胞外结合域（the extracellular domain，ECD）、跨膜结构域（a transmembrane domain，TM）和胞内结构域（an intrcellular domain，ICD）。胞外区可分4个亚结构域（I-IV），I、III亚结构域为配体的结合位点，II、IV亚结构域存在丰富的半胱氨酸，可以形成同源或异源二聚体。跨膜区为α螺旋结构。胞内区包含了多个重要的环状结构，构成酪氨酸激酶的活性位点。
HER2与其它家族成员的差异性：HER2作为ErbB家族的一种膜结合酪氨酸激酶，与其它家族成员不同的是，迄今为止，尚未发现能与HER2 直接结合的配体，必须与家族其他成员组成同源或异源二聚体，HER2 二聚化后构象发生改变，激活胞内的酪氨酸激酶活性，从而启动下游信号传导通路。HER2 主要参与细胞增殖的 RAS-RAF-MEK-ERK 通路以及细胞生存的 PI3K-AKT-mTOR 通路。HER2 与其家族中的 HER3、HER4 等形成异源二聚体，胞内的酪氨酸激酶活性激活。进而，在细胞膜内，鸟苷酸交换因子(SOS) 与受体的结合使质膜 RAS•GDP 转换为 RAS•GTP。随后，激活丝氨酸-苏氨酸激酶 (RAF) 和具有双重激酶活性的MEK。最终，级联激活丝裂原活化蛋白激酶 (ERK)。ERK 的激活可将信号转入细胞核内，活化多种转录因子的转录 (如c-myc，c-fos和c-jun)，引起细胞的增殖 。另一方面，HER2的激活可活化三磷酸肌醇 (PI3K)，诱导 AKT 活化，进一步激活 mTOR。PI3K-AKT-mTOR信号通路与细胞生长、增殖以及凋亡等密切相关。更为重要的是，许多研究表明 HER2 所介导的这两条信号通路与多种癌症疾病紧密相关。
研究发现 HER2 与多种癌症相关，包括乳腺癌、胃癌、结肠癌、膀胱癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌等。其中，HER-2 在乳腺癌和胃癌中的研究最为成熟。HER2 作为一个原癌基因，通过高水平的扩增来诱导蛋白在细胞膜上过表达，从而使细胞获得致癌性，这在乳腺癌相关的研究中报道较多。有研究表明，约 20%-30% 的乳腺癌患者中 HER2 基因过度表达。HER2 过表达的乳腺癌浸润性强、复发和转移发生早、病人预后差 。进一步的证据表明，HER2 过表达的乳腺癌患者对化学疗法和激素疗法的反应较差。另外，有研究提示 HER2突变在乳腺癌发病、发展及抗 HER2 靶向耐药中起着重要作用。HER2 的突变大部分位于酪氨酸激酶域或胞外域，可能是导致乳腺癌的一个重要因素。HER2 基因过表达，对于乳腺癌的预后评价及指导治疗有及其重要的价值。近年来，以 HER2 为靶点的乳腺癌靶向治疗一直是研究的热点。
| 货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
|---|---|---|---|
| SJ-MX0273 | Poziotinib (HM781-36B) | 波齐替尼 |
Poziotinib (HM781-36B)是一种不可逆的 pan-HER抑制剂，HER1、HER2和HER4的IC50值分别为3.2 nM，5.3 nM和23.5 nM。Poziotinib抑制HER家族和下游信号分子的磷酸化，并诱导细胞凋亡和G1细胞周期阻滞。此外，poziotinib在HER2扩增胃癌细胞，HER2扩增乳腺癌细胞和厄洛替尼（Erlotinib）耐药的NSCLC中显示出有效的抗肿瘤活性。 |
| SJ-MX0251A | Neratinib (HKI-272) maleate | 马来酸来那替尼 |
Neratinib (HKI-272) maleate是一种不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，具有抗 HER2 和 EGFR 激酶的活性，IC50 值分别为 59 nM 和 92 nM。Neratinib是一种可以用于治疗乳腺癌和其他实体瘤的治疗剂。 |
| SJ-MX0507 | Tucatinib (Irbinitinib, ONT-380) | 妥卡替尼; 图卡替尼 |
Tucatinib (Irbinitinib; ONT-380; ARRY-380) 是有效，具有口服活性的、选择性的 HER2 (ErbB-2) 抑制剂，IC50 为8 nM。在细胞实验中，Tucatinib对ErbB-2和p95 HER2的IC50分别为8 nM和7 nM，对HER2的选择性是对EGFR的500倍。具有潜在的抗肿瘤活性。 |
| SJ-MX0865 | Allitinib (AST-1306) tosylate | 甲苯磺酸艾力替尼 |
Allitinib (AST-1306) tosylate是一种选择性、不可逆的 ErbB2 和 EGFR 抑制剂，其生长抑制作用在 ErbB2 过表达细胞中更有效； 在无细胞和完整细胞试验中，AST1306 有效抑制野生型 EGFR 和 ErbB2，以及 EGFR 突变体 T790M/L858R； EGFR、ErbB2、ErbB4 和 EGFR 突变体 T790M/L858R 的 IC50 值分别为 0.5、3.0、0.8 和 12 nM。Allitinib tosylate 是一种苯胺基喹唑啉化合物，具有抗癌活性。 |
| SJ-MX0144A | Lapatinib | 拉帕替尼 |
Lapatinib (GW572016; GW2016) 是一种 HER2 (ErbB-2 ) 和 EGFR 酪氨酸激酶结构域的有效抑制剂，在无细胞试验中 IC50 分别为 10.2 和 9.8 nM。Lapatinib 可诱导铁死亡 (ferroptosis) 和细胞自噬 (autophagy)。 |
| SJ-MX0446 | Dacomitinib (PF-00299804) | 达克替尼 |
Dacomitinib (PF-00299804)是一种有效的不可逆泛 ERBB 抑制剂，对 EGFR、ERBB2 和 ERBB4 的 IC50 值分别为 6 nM、45.7 nM 和 73.7 nM。 Dacomitinib 在体外和体内都是 EGFR 激活突变以及 EGFR T790M 耐药突变的有效抑制剂。 此外，Dacomitinib是肺癌中发现的野生型 ERBB2 和吉非替尼耐药致癌 ERBB2 突变的高效抑制剂。Dacomitinib 可抑制细胞生长并诱导凋亡。 |
| SJ-MX0438 | (E/Z)-CP-724714 | (E/Z)-CP-724714 是 (E)-CP-724714 和 (Z)-CP-724714 的消旋体。CP-724714是一种高效、选择性口服活性的 ErbB2 (HER2) 酪氨酸激酶抑制剂。 | |
| SJ-MX0912 | Mubritinib (TAK-165) | 木利替尼 | Mubritinib (TAK-165) 是有效，选择性的 EGFR2/HER2 抑制剂，IC50 值为6 nM。 |
| SJ-MX1999 | CUDC-101 | CUDC-101 是一种高效的 HDAC、EGFR 和 HER2 抑制剂，对应的 IC50 值分别为 4.4、2.4 和 15.7 nM。 | |
| SJ-MX1165 | ErbB2 inhibitor | ErbB2 inhibitor是一种 EGFR 和 ErbB 抑制剂，IC50 分别为 0.017 μM，0.08 μM，1.91μM。 | |
| SJ-MX2181 | Canertinib | 卡奈替尼 |
Canertinib (CI-1033;PD-183805) 是有效地，不可逆的 EGFR 抑制剂；抑制细胞 EGFR 和 HER2 自身磷酸化的 IC50 值分别为7.4和9 nM。Canertinib 可以用于研究小鼠的牛痘病毒呼吸道感染。 |
| SJ-MX2182 | BMS-599626 (AC480) | BMS-599626 (AC480) 是一种选择性的口服生物利用度 HER1 和 HER2 抑制剂，其 IC50 分别为 20 和 30 nM。BMS-599626 对 HER4 的 IC50 值为 190 nM，对 VEGFR2、c-Kit、Lck、MEK 的抑制强度降低了100倍。BMS-599626抑制肿瘤细胞增殖，并有可能增加肿瘤对放疗的反应。 | |
| SJ-MX2183 | Varlitinib | Varlitinib (ASLAN001) 是有效，可逆的泛 EGFR 小分子抑制剂，对 HER1，HER2 和 HER4 的 IC50 值分别为7，2，4 nM。 | |
| SJ-MX2787A | Afatinib (BIBW 2992) dimaleate | 双马来酸盐阿法替尼 |
Afatinib (BIBW 2992) dimaleate 是不可逆的 EGFR 家族抑制剂，抑制EGFR wt，EGFR L858R，EGFR L858R/T790M 和 HER2的 IC50 分别为0.5 nM，0.4 nM，10 nM 和 14 nM。 |
| SJ-MX1298 | AEE788 (NVP-AEE788) | AEE788是EGFR和ErbB2的抑制剂，IC50值分别为2和6 nM。 | |
| SJ-MX1393 | TAK-285 | TAK-285是一种有效的，选择性的，ATP竞争性的且口服活性的HER2和EGFR(HER1)抑制剂，IC50分别为17 nM和23 nM。TAK-285对HER1/2的选择性是HER4的10倍以上，对MEK1/5，c-Met，Aurora B，Lck，CSK等的效价较低。TAK-285具有有效的抗肿瘤活性，可穿过血脑屏障。 | |
| SJ-MX1611 | Tyrphostin AG 528 | Tyrphostin AG-528 (Tyrphostin B66) 是一种蛋白酪氨酸激酶抑制剂，对表皮生长因子受体 (EGFR) 的 IC50 为 4.9 μM，对 ErbB2 的 IC50 为 2.1 μM。Tyrphostin AG-528 也是一种抗癌剂。 | |
| SJ-MX2184 | Epertinib hydrochloride | Epertinib hydrochloride 是一种有效，可口服，可逆的，选择性的 EGFR，HER2 和 HER4 抑制剂，IC50 值分别为 1.48 nM，7.15 nM 和 2.49 nM。Epertinib 具有高效的抗肿瘤活性。 | |
| SJ-MX1678 | Tarloxotinib bromide | Tarloxotinib bromide 是 EGFR/HER2 的一个不可逆抑制剂。 | |
| SJ-MX0144C | Lapatinib ditosylate monohydrate | 二甲苯磺酸拉帕替尼 |
Lapatinib ditosylate monohydrate是一种 HER2 (ErbB-2 )和 EGFR 酪氨酸激酶结构域的有效抑制剂，在无细胞试验中IC50分别为10.2和9.8 nM。Lapatinib ditosylate monohydrate 可诱导 ferroptosis 和细胞自噬(autophagy)。 |
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