FGFR

FGFR

Fibroblast growth factor receptor;成纤维细胞生长因子受体


FGFR 全称是成纤维生长因子受体(Fibroblast Growth Factor Receptors),由胞外配体结构域和胞内酪氨酸激酶域构成的受体酪氨酸激酶。在人类中,FGFR是高度相似受体家族,包括FGFR1-4。FGFR异常在实体瘤患者中常见,占所有实体瘤患者约7.1%。根据弗若斯特沙利文统计,最常受FGFR异常影响的癌症包括泌尿上皮性膀胱癌(31.7%)、胆管癌(25.2%)、肝细胞癌(20.0%)、乳癌(17.5%)及胃癌(6 .7%)。FGFRs的配体成纤维细胞生长因子(FGFs),共有18个成员。当FGF和FGFRs结合后可激活和放大信号通路,并将信号往下传于 Ras/Raf/MEK 和PI3K-AKT下游通路。

成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factors,FGFs)结合其受体(fibroblast growth factor receptors,FGFRs) ,激活其调控的下游信号通路,在促分裂(胚胎发生、生长发育等)和非促分裂(神经调节、代谢调节等)等生物学过程中起着重要作用。和其它RTK一样,FGFR是位于细胞膜上的受体型靶点,其胞外区可以结合特定配体、从而实现信号的输入,其胞内区的酪氨酸激酶功能在结合配体后被激活、从而实现信号的输出,两个结构域的功能是协同进行的,继而实现相关胞外信号向胞内传递的过程。正常条件下,FGFR参与包括胚胎发育、代谢平衡、组织修复和再生等生理过程;而一旦出现扩增、融合或激活型变异,将导致FGFR信号过度激活,进而促进细胞增殖、生存、肿瘤药物抵抗、血管生成及更重要的免疫逃逸。

 

FGFR 作为 RTK 的重要分支,FGFR 在肿瘤的发生发展过程中起着重要作用;在特定情况下,FGFR 基因是肿瘤的驱动基因,成为潜在的抑制剂成药靶点。靶向 FGFR 的抑制剂药物可以抑制 FGF/FGFR 信号通路的异常激活,具有治疗以上疾病的潜力,FGFR 抑制剂药物成为近年来药物研究的热点之一。

FGFR相关产品(65)
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX0805 SU5402

SU 5402 是一种有效的多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,作用于 VEGFR2,FGFR1 和 PDGFRβ,IC50 分别为 20 nM,30 nM 和 510 nM。

SJ-MX0157 Pemigatinib (INCB054828) 培米替尼

Pemigatinib (INCB054828) 是一种针对 FGFR 异构体的强效、选择性、口服小分子抑制剂。Pemigatinib (INCB054828) 抑制 FGFR1、FGFR2 和 FGFR3 的 IC50 分别为 0.4 nM,0.5 nM 和 1.2 nM。Pemigatinib (INCB054828) 对 FGFR4 的作用比较弱,IC50 为 30 nM。Pemigatinib 有用于胆管癌的潜力。

SJ-MX0165 AZD4547

AZD4547 (ABSK 091) 是口服可用的,有效的和选择性的 FGFR 抑制剂,作用于 FGFR1,FGFR2 和 FGFR3,对应的 IC50 分别为 0.2 nM,2.5 nM 和 1.8 nM。AZD4547 (ABSK 091) 对 FGFR4 作用比较弱, IC50 为165 nM。AZD4547 对 IGFR,CDK2 和 p38 几乎没有作用活性。

SJ-MX0517 Futibatinib (TAS-120)

Futibatinib (TAS-120) 是一种口服生物利用度高、选择性强、不可逆的 FGFR 抑制剂,对 FGFR 1-4 的 4 个亚型的 IC50 分别为 3.9、1.3、1.6 和 8.3 nM。Futibatinib 抑制突变型和野生型 FGFR2,且 IC50 相似,其中 FGFR2 (wild-type)=0.9 nM、FGFR2 (V5651)=1-3 nM、FGFR2 (N550H)=3.6 nM、FGFR2 ( E566G)=2.4 nM。

SJ-MN0072 Heparan sulfate 硫酸类肝素

Heparan sulfate (HS, Heparitin sulfate) 是硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HS proteoglycans,HSPG)的一部分出现,在细胞表面和细胞外基质中表达丰富。Heparan sulfate 可影响小肠上皮细胞(IECs)与 Wnt 的结合亲和力,从而促进经典Wnt信号的激活并促进小肠隐窝上皮损伤后的再生。

SJ-MX0950 PF-477736

PF-477736 (PF-736, PF-00477736) 是一种有效的、选择性的、ATP 竞争性 Chk1 抑制剂,无细胞试验中 Ki 为 0.49 nM,它也是 Chk2 抑制剂,Ki 值为 47 nM,作用于 Chk1 比作用于 Chk2 选择性高 100 倍左右。PF 477736 显示出对 VEGFR2、Fms、Yes、Aurora-A、FGFR3、Flt3 和 Ret 较小的选择性。PF 477736 在体外和体内均可增强 Gemcitabine 的抗肿瘤活性。

SJ-MX0979 ENMD-2076 ENMD-2076是多靶点激酶抑制剂,抑制 Aurora A,Flt3,KDR/VEGFR2,Flt4/VEGFR3,FGFR1,FGFR2,Src,PDGFRα 的IC50 值分别为1.86,14,58.2,15.9,92.7,70.8,20.2 and 56.4 nM。
SJ-MX0979A ENMD-2076 Tartrate ENMD-2076 Tartrate是一种口服生物可利用的小分子Aurora激酶抑制剂,对Aurora激酶A和Aurora激酶B的IC50值分别为14 nM和350 nM。除Aurora激酶外,ENMD-2076可抑制参与多种细胞活动的激酶。由于在乳腺癌中发现Aurora激酶A的过表达,ENMD-2076被用于乳腺癌研究。据报道ENMD-2076可不同程度地抑制29种乳腺癌细胞系,IC50值从0.25到16.1 μM不等。
SJ-MX4460 KW-2449

KW-2449 是多靶点激酶抑制剂,对 FLT3、ABL、ABLT315I  Aurora kinase IC50 值分别为 6.6、14、4 和 48 nM。KW-2449 通过抑制 FLT3 激酶对具有 FLT3 突变的白血病细胞表现出有效的生长抑制作用。KW 2449 诱导 FLT3 野生型人白血病细胞磷酸化组蛋白 H3 降低,G2/M 期阻滞和细胞凋亡 (apoptosis)。

SJ-MX0979B ENMD-2076 Tartrate ENMD-2076 Tartrate 是多靶点激酶抑制剂,抑制 Aurora A,Flt3,KDR/VEGFR2,Flt4/VEGFR3,FGFR1,FGFR2,Src,PDGFRα 的IC50 值分别为1.86,14,58.2,15.9,92.7,70.8,20.2 and 56.4 nM。
SJ-MN0271 Ferulic acid sodium 阿魏酸钠

Ferulic acid sodium 是一种新型的成纤维细胞生长因子受体 1 (FGFR1) 抑制剂,对于 FGFR1 和 FGFR2 的 IC50 值分别为 3.78 和 12.5 μM。

SJ-MX8904 EOC317 EOC317 (ACTB-1003) 是口服可用的激酶抑制剂,抑制 FGFR1,VEGFR2 和 Tie-2 的 IC50 值分别为6,2 和 4 nM。
SJ-MX8932 TG 100801 TG 100801 是 TG 100572 的前药,通过去酯化产生 TG 100572,开可用于黄斑变性的研究。TG 100572 是多靶点激酶抑制剂,抑制受体酪氨酸激酶 (receptor tyrosine kinases) 和 Src激酶 (Src kinases);对 VEGFR1、VEGFR2、FGFR1、FGFR2、PDGFRβ、Fgr、Fyn、Hck、Lck、Lyn、Src、Yes 的 IC50 值分别为 2、7、2、16、13、5、0.5、6、0.1、0.4、1、0.2。
SJ-MX8960 Tyrosine kinase-IN-1 Tyrosine kinase-IN-1是多靶点的酪氨酸激酶抑制剂,抑制 KDR、Flt-1、FGFR1 和 PDGFRα的 IC50 值分别为 4、20、4 和 2 nM。
SJ-MX7696 TG 100572 hydrochloride TG 100572 hydrochloride 是多靶点激酶抑制剂,抑制受体酪氨酸激酶 (receptor tyrosine kinases) 和Src激酶 (Src kinases); 对VEGFR1,VEGFR2,FGFR1,FGFR2,PDGFRβ,Fgr,Fyn,Hck,Lck,Lyn,Src,Yes 的 IC50 值分别为2,7,2,16,13,5,0.5,6,0.1,0.4,1,0.2 nM。
SJ-MX0825 FIIN-2 FIIN-2 是 FGFR 的不可逆抑制剂,对FGFR1,FGFR2,FGFR3和FGFR4的IC50 值分别为3.1,4.3,27和45 nM。
SJ-MX7775 FGFR4-IN-1 FGFR4-IN-1 是有效的 FGFR4 抑制剂,IC50 值为 0.7 nM。
SJ-MX8082 SU4984 SU4984 是一种蛋白质酪氨酸激酶抑制剂,抑制成纤维细胞生长因子受体 1 (FGFR1) 的 IC50 值为 10-20 μM。SU4984 还可抑制血小板衍生的生长因子受体和胰岛素受体的活性。SU4984 可用于癌症研究。
SJ-MX8448 SM1-71 SM1-71 是一种有效的 TAK1 抑制剂,Ki 值为 160 nM,同时可以共价抑制 MKNK2、MAP2K1/2/3/4/6/7、GAK、AAK1、BMP2K、MAP3K7、MAPKAPK5、GSK3A/B、MAPK1/3、SRC、YES1、FGFR1、ZAK (MLTK)、MAP3K1、LIMK1 和 RSK2。SM1-71 在体外抑制多种癌细胞系的增殖。
SJ-MX0553C Dovitinib lactate hydrate 多韦替尼乳酸盐水合物 Dovitinib lactate hydrate (TKI258 lactate hydrate) 是多靶点的酪氨酸激酶抑制剂,抑制 FLT3,c-Kit,FGFR1/3,VEGFR1/2/3 和 PDGFRα/β 的 IC50 值分别为 1,2,8/9,10/13/8,27/210 nM。